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NCT04872166
Un estudio de BTX-A51 en pacientes con tumores sólidos avanzados y cáncer de mama.
Reclutando
Fase 1
Descripción
Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, no aleatorizado, de escalada/rango de dosis secuencial, con múltiples dosis, diseñado para evaluar la seguridad, la toxicidad y la farmacocinética, así como la eficacia preliminar de BTX-A51 solo y en combinación con fulvestrant en sujetos con tumores sólidos avanzados. El estudio se realizará en tres fases, que se describen a continuación.
Fase 1a (Fase de escalada de dosis):
La fase 1a está diseñada para determinar las toxicidades limitantes de la dosis (TLD), la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de BTX-A51 administrado por vía oral. BTX-A51 se administrará una vez al día, según un programa semanal de 5 días de administración y 2 días de descanso. La escalada de dosis se realizará según un diseño modificado de 3+3. Cada ciclo consistirá en 28 días (4 semanas), y el período de observación de las TLD será el primer ciclo (es decir, 28 días después del inicio de la administración). Se puede observar una TLD en no más de 0 de 3 o 1 de 6 sujetos que hayan completado el período de observación de las TLD antes de que comience el reclutamiento del siguiente grupo. En ausencia de TLD, se planifica la escalada de dosis secuencial de BTX-A51 con un máximo de 6 niveles de dosis; con base en estos, se identificará una DMT. La DMT se define como el nivel de dosis más alto con una incidencia de TLD de 0 o 1 de 6 sujetos durante los primeros 28 días de administración del fármaco del estudio. Se debe tratar a un mínimo de 6 sujetos a un nivel de dosis antes de que este nivel de dosis pueda considerarse como la DMT.
Fase 1b (Fase de rango de dosis en monoterapia):
La expansión de la dosis puede comenzar cuando se haya determinado la DRF2. Se incluirán hasta 40 sujetos adicionales en cada uno de los 2 niveles de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de BTX-A51 en sujetos con cáncer de mama metastásico (CMm) receptor de estrógeno positivo (RE+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-), con mutación (mt) y de tipo salvaje (wt) de GATA3. La administración en esta fase del estudio consiste en el primer ciclo de terapia (es decir, 28 días).
Fase 1c (Fase de seguridad en combinación):
La fase 1c evaluará la seguridad y la tolerabilidad de BTX-A51 administrado por vía oral en dos niveles de dosis en combinación con fulvestrant. El primer grupo de combinación puede iniciarse después de la revisión por parte del Comité de Evaluación de Datos (CED) de la fase inicial de 6 sujetos del grupo de monoterapia a dosis alta en la fase 1b. La escalada de dosis se realizará según un diseño de 3+3. Cada ciclo consistirá en 28 días (4 semanas), y el período de observación de las TLD será el primer ciclo (es decir, 28 días después del inicio de la administración).
Fase 1a (Fase de escalada de dosis):
La fase 1a está diseñada para determinar las toxicidades limitantes de la dosis (TLD), la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de BTX-A51 administrado por vía oral. BTX-A51 se administrará una vez al día, según un programa semanal de 5 días de administración y 2 días de descanso. La escalada de dosis se realizará según un diseño modificado de 3+3. Cada ciclo consistirá en 28 días (4 semanas), y el período de observación de las TLD será el primer ciclo (es decir, 28 días después del inicio de la administración). Se puede observar una TLD en no más de 0 de 3 o 1 de 6 sujetos que hayan completado el período de observación de las TLD antes de que comience el reclutamiento del siguiente grupo. En ausencia de TLD, se planifica la escalada de dosis secuencial de BTX-A51 con un máximo de 6 niveles de dosis; con base en estos, se identificará una DMT. La DMT se define como el nivel de dosis más alto con una incidencia de TLD de 0 o 1 de 6 sujetos durante los primeros 28 días de administración del fármaco del estudio. Se debe tratar a un mínimo de 6 sujetos a un nivel de dosis antes de que este nivel de dosis pueda considerarse como la DMT.
Fase 1b (Fase de rango de dosis en monoterapia):
La expansión de la dosis puede comenzar cuando se haya determinado la DRF2. Se incluirán hasta 40 sujetos adicionales en cada uno de los 2 niveles de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de BTX-A51 en sujetos con cáncer de mama metastásico (CMm) receptor de estrógeno positivo (RE+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-), con mutación (mt) y de tipo salvaje (wt) de GATA3. La administración en esta fase del estudio consiste en el primer ciclo de terapia (es decir, 28 días).
Fase 1c (Fase de seguridad en combinación):
La fase 1c evaluará la seguridad y la tolerabilidad de BTX-A51 administrado por vía oral en dos niveles de dosis en combinación con fulvestrant. El primer grupo de combinación puede iniciarse después de la revisión por parte del Comité de Evaluación de Datos (CED) de la fase inicial de 6 sujetos del grupo de monoterapia a dosis alta en la fase 1b. La escalada de dosis se realizará según un diseño de 3+3. Cada ciclo consistirá en 28 días (4 semanas), y el período de observación de las TLD será el primer ciclo (es decir, 28 días después del inicio de la administración).
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (HER2)
Estos fármacos NO son el fármaco de este ensayo. Es la eficacia publicada de OTROS fármacos que atacan la misma diana molecular, mostrada como contexto — no se refiere a este ensayo concreto ni confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | 72% | 12.2 | Phase 3 / n=1523 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | 75% | 9.8 | Phase 3 / n=81 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Anti-EGFR contexto de la diana | 79% | 9.3 | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | — | — | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | 75% | 9.8 | Phase 3 / n=81 | 1 | PMID 40906970 |
| Quimioterapia + Anti-EGFR contexto de la diana | 79% | 9.3 | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Demostración de comprensión y firma voluntaria de un formulario de consentimiento informado.
- Edad ≥ 18 años.
- Tumor sólido metastásico o incurable documentado histológica o citológicamente, que sea refractario o intolerante a toda la terapia estándar, o para el cual no exista terapia estándar disponible.
- Solo fase 1b y 1c: Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama metastásico (mBC) ER+, HER2-, que no sea susceptible de resección o radioterapia con intención curativa.
- Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1).
- Función orgánica adecuada.
- Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la evaluación inicial/inicio del tratamiento y deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio).
- Los hombres sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aceptar utilizar un método de anticoncepción de barrera durante y después del estudio (hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio).
Criterios de exclusión:
- Esperanza de vida <3 meses, según lo determine el investigador.
- Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica local o sistémica (incluida la quimioterapia, la terapia hormonal o la radioterapia) en las 3 semanas anteriores a la primera dosis de BTX-A51.
- Uso crónico de corticosteroides en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BTX-A51.
- Trauma importante o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BTX-A51.
- Eventos adversos de terapias antineoplásicas previas que no se hayan resuelto a Grado ≤1, excepto la alopecia o la toxicidad tiroidea relacionada con la inmunoterapia de Grado ≤2.
- Antecedentes de, o conocida, afectación del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de toxicidad del SNC relacionada con el fármaco de Grado ≥3 según la NCI CTCAE.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
- Infección fúngica, bacteriana, micobacteriana o viral sistémica activa no controlada.
- Resultado positivo conocido en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- Virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB) activo.
- Segunda neoplasia primaria que no haya estado en remisión durante más de 3 años.
- Cualquier enfermedad o condición médica o psiquiátrica subyacente grave (p. ej., pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica, o abuso de alcohol o drogas, demencia o alteración del estado mental) o cualquier problema que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Embarazo, lactancia o amamantamiento.
- Participación o planes de participar en otro estudio clínico interventional.
Información del Ensayo
NCT04872166
Reclutando
Fase 1
112 participantes
Jun 2021
Ubicaciones6
United States (6)
Florida Cancer Specialists
Lake Mary, Florida, 32746 Reclutando
Florida Cancer Specialists
Sarasota, Florida, 34232 Reclutando
The Linder Research Center at The Christ Hospital
Cincinnati, Ohio, 45219 Completado
SCRI Oncology Partners
Nashville, Tennessee, 37203 Reclutando
Tennessee Oncology, PLLC
Nashville, Tennessee, 37203 Completado
The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Houston, Texas, 77030 Reclutando