Eventos cardiovasculares en pacientes con adenocarcinoma colorrectal/esofagogástrico tratados con trifluridina/tipiracil +/- oxaliplatino.

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado firmado y fechado y disposición a cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.

2. Adenocarcinoma de esófago-gástrico, gástrico, colon y/o recto confirmado histológicamente.

3. Pacientes con adenocarcinoma metastásico no susceptible de resección (esófago-gástrico o colorrectal) o adenocarcinoma en estadio III (colorrectal) que hayan recibido tratamiento previo con fluoropirimidinas (5-FU o capecitabina).

4. Edad ≥ 18 años.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-2.

6. Pacientes que hayan presentado un episodio de dolor torácico relacionado con angina de pecho debido al 5-FU o la capecitabina (mínimo 21 días [3 semanas] entre el evento y la inclusión), al menos uno de los siguientes eventos:

• Angina inestable,
• Síndrome coronario agudo (SCA) sin elevación del segmento ST ni aumento de la troponina.

7. Contraindicación para continuar el tratamiento con 5-FU o capecitabina confirmada y documentada por un cardiólogo. Protocolo ACOTAS versión 1.5, CONFIDENCIAL, 14/06/2021, página 32 de 93.

8. Indicación para recibir trifluridina/tipiracil ± oxaliplatino, considerada mejor que la ausencia de terapia (estadio III colo-rectal) o la mejor terapia alternativa (colo-rectal metastásico y esófago-gástrico o gástrico), confirmada por una Reunión de Consulta Multidisciplinaria.

9. No contraindicación para recibir trifluridina/tipiracil (relacionada con la toxicidad).

10. No haber recibido tratamiento previo con trifluridina/tipiracil.

11. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días (2 semanas) antes del inicio del tratamiento del estudio:

• Estado hematológico: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica < 150 µM y tasa de filtración de creatinina ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockroft-Gault.
• Función hepática adecuada: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN), fosfatasa alcalina (ALP) < 5 x LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.

12. Para las pacientes en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días (1 semana) antes del inicio del tratamiento del estudio.

13. Las pacientes en edad fértil deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y eficaces durante el ensayo y hasta al menos 12 meses después del final del tratamiento del estudio. Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces, además del método anticonceptivo utilizado por su pareja, durante el ensayo y hasta al menos 9 meses después del final del tratamiento del estudio.

14. Registro en un sistema nacional de atención médica (PUMa, incluida la Protección Universal contra Enfermedades).

Criterios de exclusión:

1. Para el cáncer colorrectal metastásico, tumor MSI y/o dMMR.

2. Para el adenocarcinoma esófago-gástrico y gástrico metastásico, tumor HER+++ o HER++ positivo en FISH.

3. Disfunción ventricular izquierda con una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 35%, con o sin un desfibrilador automático implantable.

4. Enfermedad coronaria polivascular no revascularizada.

5. SCA con elevación del segmento ST y/o aumento de la troponina.

6. Intervalo QT/QTc > 470 ms (para mujeres) y > 450 ms (para hombres). NOTA: Se requiere precaución al utilizar productos farmacéuticos con sustratos de la timidina quinasa humana, por ejemplo, zidovudina y otros fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QTc (lista exhaustiva en https://www.crediblemeds.org).

7. Espasmo coronario documentado durante el tratamiento con 5-FU que condujo a un infarto de miocardio.

8. Embarazo y lactancia.

9. Tratamiento con cualquier otro producto farmacéutico en investigación dentro de los 28 días (4 semanas) antes del inicio del tratamiento del estudio.

10. Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

11. Cualquier otra enfermedad grave no maligna no controlada.

12. Cirugía mayor o traumatismo dentro de los 28 días (4 semanas) antes del inicio del tratamiento del estudio.

13. Pacientes con alergia conocida a algún excipiente de los fármacos del estudio.

14. Obstrucción intestinal o incapacidad para tragar comprimidos.

15. Neuropatía periférica de grado > 1 para el régimen de oxaliplatino.

16. Toxicidades no hematológicas no resueltas de terapias previas (grado > 2).

17. Valores anormales en la inclusión para:

• Calemia;
• Magnesemia;
• Calcemia y nivel de calcio corregido.

18. Paciente bajo un régimen de protección legal (tutela, curatela, salvaguardia judicial) o decisión administrativa, o incapaz de dar su consentimiento.

19. Imposibilidad de someterse al seguimiento médico del estudio por razones geográficas, sociales o enfermedad psiquiátrica.

20. Pacientes ingresados en un centro de salud o social con fines distintos al del estudio.