Combinación de spartalizumab, mDCF y radioterapia en pacientes con carcinoma anal de células escamosas metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Paciente de sexo masculino o femenino, de edad ≥18 años.

2. Estado funcional según la escala ECOG-WHO ≤1.

3. Carcinoma de células escamosas metastásico o localmente avanzado recurrente de ano, confirmado histológicamente.

4. Presencia de una lesión evaluable en la tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según los criterios RECIST v1.1.

5. Paciente elegible para el régimen mDCF.

6. TC realizada en los 30 días previos a la inclusión.

7. PET realizada en los 30 días previos a la inclusión.

8. Esperanza de vida ≥12 meses.

9. Función orgánica y de la médula ósea adecuada, según los siguientes criterios de laboratorio, evaluados dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L) sin soporte con factor estimulante de colonias de granulocitos.
• Recuento de glóbulos blancos ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/L).
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L) sin transfusión.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o ≤ 5 veces el LSN con metástasis hepáticas documentadas.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN (para los sujetos con enfermedad de Gilbert ≤ 3 veces el LSN).
• Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL.
• Depuración de creatinina calculada ≥ 60 mL/min (utilizando la fórmula MDRD):
• Relación proteína/creatinina en orina (RPCO) ≤ 1 g/g.

10. Consentimiento informado firmado y fechado para participar, indicando que el sujeto ha comprendido el propósito y los procedimientos requeridos por el estudio y que está de acuerdo en participar en el estudio y cumplir con los requisitos y restricciones inherentes al mismo.

11. Paciente afiliado o beneficiario del sistema de seguridad social francés.

12. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, según el criterio del investigador.

Criterios de exclusión:

1. Paciente seropositivo para el VIH, con recuento de CD4 < 400 células/mm3 (la prueba del VIH es obligatoria antes de la inclusión).

2. Diagnóstico de otra neoplasia maligna en los 2 años previos a la inclusión, con la excepción de cánceres de piel superficiales o tumores localizados de bajo grado que se consideran curados y no se tratan con terapia sistémica.

3. Cualquier condición médica o psiquiátrica que haga que el paciente no sea adecuado para participar en este estudio.

4. Participación actual en un estudio de un agente en investigación o dentro del período de exclusión.

5. Administración de cualquier tipo de terapia antitumoral citotóxica, biológica u otra terapia sistémica (incluida la experimental) en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

6. Radioterapia para metástasis óseas en las 2 semanas previas, cualquier otra radioterapia en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento sistémico con radionúclidos en las 6 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos con complicaciones clínicas relevantes en curso debido a la radioterapia previa no son elegibles.

7. Embarazo, lactancia o ausencia/rechazo de una anticoncepción adecuada para pacientes fértiles durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la administración del último tratamiento.

8. Paciente bajo tutela, curatela o bajo la protección de la justicia.

9. Incapacidad para realizar radioterapia.

10. Lesión no tratada o sintomática del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, los pacientes son elegibles si: a) todas las lesiones conocidas del SNC han sido tratadas con radioterapia o cirugía y b) el paciente no presenta evidencia de progresión de la enfermedad del SNC ≥ 4 semanas después del tratamiento y c) los pacientes deben suspender la terapia con corticosteroides durante ≥ 2 semanas.

11. Uso de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (por ejemplo, G-CSF, GMCSF, M-CSF), miméticos de trombopoyetina o agentes estimulantes de eritropoyesis ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Si los agentes estimulantes de eritropoyesis se iniciaron hace más de 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el paciente está recibiendo una dosis estable, se pueden mantener.

12. Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

13. Elevación de la troponina T cardíaca (cTnT) o la troponina I cardíaca (cTnI) > 2 veces el LSN.

14. Terapia crónica con esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora 7 días antes de la fecha prevista para la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Se permiten los esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos. Para los pacientes con insuficiencia suprarrenal, se permite la dosis de reemplazo de prednisona > 10 mg/día o equivalente.

15. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune. Nota: Se permite a los pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I controlada con una dosis estable de insulina, hipotiroidismo autoinmune residual que solo requiere terapia de reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.

16. Trasplante alogénico de médula ósea o de órganos sólidos.

17. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales, que, en opinión del investigador, puedan suponer un mayor riesgo de reacción por infusión grave.

18. Neuropatía preexistente, problemas de audición o patología cardiorrespiratoria que impidan la administración de cisplatino.

19. Enfermedad cardíaca activa clínicamente significativa o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores.

20. Tratamiento reciente o concomitante con brivudina.

21. Toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento previo de grado mayor que 1.

22. Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis no infecciosa.

23. Antecedentes de cirugía mayor en los 28 días previos al tratamiento.

24. Infección activa.

25. Infección activa por hepatitis B (HBsAg positivo).

26. Hepatitis C activa (HCV RNA positivo).

27. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio.

Nota: Los niveles bajos de hCG también pueden considerarse un marcador tumoral; por lo tanto, si se detectan niveles bajos de hCG, se debe tomar otra muestra de sangre al menos 4 días después para evaluar la cinética del aumento y se debe realizar una ecografía transvaginal para descartar el embarazo.

28. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que utilicen métodos de anticoncepción altamente eficaces durante la administración y durante 7,5 meses después de suspender el tratamiento con spartalizumab.

29. Déficit completo o parcial en la actividad de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

30. Enfermedad inflamatoria intestinal activa. Nota: En caso de antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, es aconsejable consultar con el gastroenterólogo que realiza el seguimiento del paciente para garantizar la ausencia de progresión de la enfermedad inflamatoria intestinal (brote inflamatorio en curso) antes del inicio del tratamiento con docetaxel.