Evaluación de la combinación de pembrolizumab/quavonlimab (MK-1308A) en comparación con otros tratamientos en participantes con cáncer colorrectal (CRC) en estadio IV con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) (MK-1308A-008/KEYSTEP-008).

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma de CRC en estadio IV (según la definición de la American Joint Committee on Cancer \[AJCC], versión 8).
• Confirmación local de dMMR/MSI-H.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Las participantes deben participar si no están embarazadas o amamantando, y no son mujeres con potencial de fertilidad (WOCBP), o si son WOCBP, deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz o abstenerse de forma continua y persistente durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Presencia de enfermedad medible según RECIST 1.1, según lo evaluado por el centro y verificado por el BICR.
• Presentación de una muestra de tejido tumoral archivada (en los 5 años anteriores al cribado) o recién obtenida que no haya sido irradiada previamente; se prefieren los bloques fijados en formalina y embebidos en parafina (FFPE) a las láminas.
• Función orgánica adecuada.

Cohorte A:

• Pacientes que han recibido tratamiento previo para su CRC en estadio IV dMMR/MSI-H y que han presentado progresión radiográfica o no han tolerado el tratamiento estándar, que debe incluir todos los siguientes agentes si están aprobados y disponibles localmente en el país donde se aleatoriza al participante:
• Fluoropirimidina, irinotecán y oxaliplatino (el capecitabino es aceptable como equivalente al fluorouracilo en la terapia previa).
• Con o sin un anticuerpo monoclonal anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (por ejemplo, bevacizumab).
• Al menos uno de los anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (cetuximab o panitumumab) para los participantes con tumores de lado izquierdo y RAS de tipo salvaje. La terapia EGFR previa es opcional para los pacientes con tumores de lado derecho y RAS de tipo salvaje (WT).

Cohorte B:

• Pacientes con CRC en estadio IV dMMR/MSI-H no tratado, sin quimioterapia o inmunoterapia previa para esta enfermedad.

Criterios de exclusión:

• Han recibido terapia previa con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor.
• Han recibido terapia sistémica antitumoral previa, incluidos agentes de investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• No se han recuperado adecuadamente de un procedimiento quirúrgico y/o presentan complicaciones de una cirugía previa antes de iniciar la intervención del estudio.
• Han recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Han recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Actualmente participan o han participado en un estudio de un agente de investigación o han utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Presentan un diagnóstico de inmunodeficiencia o están recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Presentan una neoplasia maligna adicional conocida que está en progresión o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años.
• Presentan metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
• Presentan hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab, quavonlimab, favezelimab, vibostolimab, MK-4830 y/o cualquiera de sus excipientes.
• Presentan una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Tienen antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o presentan neumonitis actual.
• Tienen antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
• Presentan trastornos neuromusculares asociados con una elevación de la creatina quinasa.
• Presentan proteinuria ≥1 gramo/24 horas.
• Presentan una infección activa que requiere terapia sistémica (por ejemplo, tuberculosis, infecciones virales o bacterianas conocidas, etc.).
• Tienen antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hepatitis B activa concurrente (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B \[HBsAg\] positivo y/o ácido desoxirribonucleico \[ADN\] del virus de la hepatitis B \[HBV\] detectable) y virus de la hepatitis C (definido como anticuerpo anti-VHC positivo y ARN del virus de la hepatitis C \[VHC\] detectable).
• Presentan una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye angina inestable, infarto de miocardio agudo dentro de los 6 meses anteriores al día 1 de la administración de la intervención del estudio, o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association. Se permite una arritmia controlada médicamente estable.
• Presentan acumulación presente o progresiva de líquido pleural, ascítico o pericárdico que requiere drenaje o diuréticos dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización/asignación.
• Tienen antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, o no sea lo mejor para el participante, en opinión del investigador tratante.
• Tienen un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Han recibido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.