Tislelizumab para el tratamiento del cáncer endometrial recurrente con deficiencia en la reparación de desajustes.

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y comprender y aceptar el cumplimiento de los requisitos del estudio y el calendario de evaluaciones.
• Edad \>= 18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio).
• Todos los pacientes con carcinoma endometrial recurrente, de cualquier histología, incluidos los de células claras, los carcinomas serosos papilares y el carcinosarcoma, cuyo padecimiento no sea susceptible de terapia local definitiva (incluida la cirugía y/o la radioterapia).
• Los pacientes deben presentar un defecto en la reparación de desajustes, según lo demuestre la falta de expresión de al menos una proteína de reparación de desajustes mediante inmunohistoquímica, o evidencia de inestabilidad de microsatélites (MSI) alta, o evidencia de síndrome de Lynch.
• El paciente debe tener una lesión que sea susceptible de una biopsia segura, y el paciente debe aceptar las biopsias pre y postratamiento.
• Los pacientes pueden haber recibido radiación para el tratamiento del cáncer de endometrio.
• El paciente debe haberse recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento previo hasta el grado 2 o menos.
• Deben haber transcurrido al menos dos semanas desde la finalización de la quimioterapia previa o 5 semividas (lo que sea más corto), o 4 semanas desde la radiación que involucre toda la pelvis o más del 50 % de la columna vertebral.
• Al menos una lesión medible, según la definición de RECIST v1.1, que sea susceptible de biopsia.
• Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) =\< 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) \>= 1,5 x 10\^9/L (no debe haber requerido una transfusión de sangre o soporte con factores de crecimiento =\< 14 días antes de la recolección de la muestra en la fase de selección) (durante la fase de selección o =\< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
• Plaquetas \>= 75 x 10\^9/L (no debe haber requerido una transfusión de sangre o soporte con factores de crecimiento =\< 14 días antes de la recolección de la muestra en la fase de selección) (durante la fase de selección o =\< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
• Hemoglobina \>= 9,0 g/dL (no debe haber requerido una transfusión de sangre o soporte con factores de crecimiento =\< 14 días antes de la recolección de la muestra en la fase de selección) (durante la fase de selección o =\< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
• Creatinina sérica =\< 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad) o tasa de filtración glomerular estimada \>= 30 mL/min/1,73 m\^2 mediante la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (durante la fase de selección o =\< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
• Bilirrubina total sérica =\< 1,5 x LSN (la bilirrubina total debe ser \< 3 x LSN para los pacientes con síndrome de Gilbert) (durante la fase de selección o =\< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =\< 3 x LSN (durante la fase de selección o =\< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método de anticoncepción altamente eficaz durante la duración del estudio y \>= 120 días después de la última dosis de tislelizumab, y deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero =\< 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Terapias previas dirigidas a PD-1 o PD-L1.
• Los pacientes con derrame pleural sintomático están excluidos.
• Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebrales no controladas.
• Después del tratamiento, estos pacientes pueden ser elegibles, siempre que se cumplan todos los demás criterios, incluidos los de los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales.
• Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan reaparecer.
• Cualquier neoplasia maligna activa =\< 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto el cáncer específico que se investiga en este estudio y cualquier cáncer recurrente localmente que haya sido tratado de forma curativa (p. ej., cáncer de piel basal o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o la mama).
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (\> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores =\< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Diabetes no controlada o anomalías en las pruebas de laboratorio \> grado 1 en potasio, sodio o calcio corregido, a pesar del tratamiento médico estándar, o \>= grado 3 de hipoalbuminemia =\< 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas, incluidas la fibrosis pulmonar, las enfermedades pulmonares agudas, etc.
• Infecciones crónicas o activas graves (incluidas las infecciones por tuberculosis, etc.) que requieran terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización o la primera dosis de los fármacos del estudio.
• No se requiere la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según el protocolo, a menos que esté clínicamente indicado. Los pacientes con VIH conocido y positivos que estén bajo terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable en los últimos 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye hepatitis vírica, alcohólica u otra activa; y cirrosis. Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general =\< 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos previo.
• Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:
• Dolor torácico cardíaco, definido como dolor moderado que limita las actividades instrumentales de la vida diaria, =\< 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Embolia pulmonar sintomática =\< 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier antecedente de infarto de miocardio agudo =\< 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca que cumpla con la clasificación III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) =\< 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier evento de arritmia ventricular \>= grado 2 en severidad =\< 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular =\< 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Hipertensión no controlada: presión sistólica \>= 160 mmHg o presión diastólica \>= 100 mmHg a pesar de los medicamentos antihipertensivos =\< 28 días antes de la aleatorización o la primera dosis del fármaco.
• Cualquier episodio de síncope o convulsión =\< 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a tislelizumab.
• Ha recibido cualquier quimioterapia, inmunoterapia (p. ej., interleucina, interferón, timoxina) o cualquier terapia experimental dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la administración del primer fármaco del estudio.
• Ha recibido cualquier medicamento herbal utilizado para controlar el cáncer dentro de los 14 días antes de la administración del primer fármaco del estudio.
• Se le administró una vacuna viva =\< 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Nota: Las vacunas estacionales contra la influenza son generalmente vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas.
• Condiciones médicas subyacentes (incluidas anomalías en las pruebas de laboratorio) o abuso o dependencia de alcohol o drogas que sean desfavorables para la administración del fármaco del estudio o que afecten la explicación de la toxicidad o los eventos adversos del fármaco o que den como resultado una adherencia insuficiente o puedan afectar la adherencia al desarrollo del estudio.
• Participación concurrente en otro estudio clínico terapéutico.