Vacuna de células dendríticas neoantigénicas y nivolumab en el carcinoma hepatocelular y las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

Criterios específicos para CHC (Grupo A):

• Los participantes deben tener CHC de diagnóstico reciente o recurrente, confirmado por histología/citología o clínicamente mediante los criterios de la AASLD en sujetos cirróticos que puedan ser tratados con intención curativa mediante resección (con o sin la adición de ablación local), si cumplen los siguientes criterios radiológicos.

1. Hasta tres tumores, al menos uno con un diámetro > 3 cm.

2. Más de tres tumores, ninguno con un diámetro > 5 cm.

3. Se permiten CHC recurrentes si se trataron previamente con intención curativa (por ejemplo, mediante cirugía o métodos ablativos) y presentan una recurrencia limitada al hígado que cumple los criterios (a) y (b).

• Puntuación de Child-Pugh 5 o 6.
• Se requiere que todos los participantes se sometan a estudios de imagen (TC de tórax, TC/RM trifásica del hígado, TC/RM con contraste de abdomen y pelvis y otros sitios de enfermedad sospechosos/conocidos, y gammagrafías óseas si está indicado) que confirmen la ausencia de enfermedad metastásica extrahepática en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.

Criterios específicos para CRLM (Grupo B):

• Los pacientes con cáncer colorrectal diagnosticado histológica o citológicamente con metástasis limitadas al hígado pueden participar si:

1. No existen otros sitios de metástasis aparte del hígado, confirmado por estudios de imagen (TC con contraste de tórax, abdomen y pelvis o TC con contraste de tórax y RM de abdomen y pelvis y otros sitios de enfermedad sospechosos, y gammagrafías óseas si está indicado) al menos 12 semanas antes de la inclusión en el estudio, Y

2. Las metástasis hepáticas son susceptibles y están programadas para una resección quirúrgica curativa con o sin la adición de ablación local, Y

3. El tumor primario de cáncer colorrectal se había resecado previamente o es susceptible y está programado para una resección quirúrgica.

• Los participantes deben haber recibido quimioterapia perioperatoria o se está planificando que reciban quimioterapia adyuvante después de la resección quirúrgica curativa.
• Se permite la inclusión en el estudio de participantes con cáncer de recto que hayan recibido radioterapia neoadyuvante o que estén programados para recibir radioterapia adyuvante.

Criterios de inclusión generales:

• Los participantes pueden participar si tienen CHC no relacionada con virus, o si tienen CHC-VHB o CHC-VHC, definidos de la siguiente manera:

1. CHC no relacionada con VHB ni con VHC.

2. CHC-VHB:

1. Infección por VHB resuelta (evidenciada por la presencia de anticuerpos de superficie del VHB, anticuerpos del núcleo del VHB, ADN del VHB no detectable y antígeno de superficie del VHB no detectable), O

2. Infección crónica por VHB, evidenciada por la presencia de antígeno de superficie del VHB o ADN del VHB. Los participantes con infección crónica por VHB deben estar en tratamiento con antivirales.

3. CHC-VHC:

1. Infección por VHC resuelta, evidenciada por la presencia de anticuerpos, O

2. Infección crónica por VHC, evidenciada por la presencia de ARN del VHC.

• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• Los valores de laboratorio de cribado deben cumplir los siguientes criterios y deben obtenerse en los 28 días previos a la inclusión en el estudio:

1. Función hematológica adecuada:

1. Conteo de glóbulos blancos ≥ 2.000/μL (estable, sin administración de ningún factor de crecimiento en las 4 semanas previas al tratamiento del estudio);

2. Conteo absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/μL (estable, sin administración de ningún factor de crecimiento en las 4 semanas previas al tratamiento del estudio);

3. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (se puede realizar una transfusión para cumplir con este requisito);

4. Conteo de plaquetas ≥ 60 × 103/μL (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel).

2. Función hepática adecuada:

1. Albúmina sérica > 2,8 g/L (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel); y

2. Bilirrubina total sérica < 3 mg/dL; y

3. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas ≤ 5 × LSN (límite superior de la normalidad);

4. Tiempo de protrombina (TP)-relación normalizada internacional (RNI) < 2,3 o tiempo de protrombina (TP) < 6 segundos (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel).

5. Función renal adecuada con una creatinina sérica < 1,5 × LSN o una depuración de creatinina > 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

• Edad y estado reproductivo:

1. Hombres y mujeres, mayores de 21 años.

2. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en las 24 horas previas al inicio del tratamiento del estudio.

3. Las mujeres no deben estar amamantando.

4. Las WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones para el uso de métodos anticonceptivos (por ejemplo, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida o un preservativo con espermicida, o abstinencia) durante la duración del tratamiento del estudio con nivolumab y durante 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

5. Los hombres que tengan relaciones sexuales con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones para el uso de métodos anticonceptivos (por ejemplo, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida o un preservativo con espermicida, o abstinencia) durante la duración del tratamiento del estudio con nivolumab y durante 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Además, los participantes deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.

6. Los hombres azoospérmicos están exentos de los requisitos de anticoncepción. Las WOCBP que no tengan relaciones sexuales heterosexuales de forma continua también están exentas de los requisitos de anticoncepción, y aún así deben someterse a pruebas de embarazo según lo descrito en esta sección.

Criterios de exclusión:

Criterios específicos para CHC (Grupo A):

• Excepciones de la enfermedad diana:

1. CHC fibrolamelar conocida, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC.

2. Cualquier evidencia de metástasis tumoral o enfermedad maligna coexistente.

3. Participantes que presenten evidencia de invasión macrovascular en las pruebas de imagen.

4. Participantes que se hayan sometido a un trasplante de hígado o que estén en la lista de espera para un trasplante de hígado.

5. Participantes que hayan recibido previamente algún tratamiento sistémico, embolización transarterial o quimioembolización (TAE/TACE), terapia de radiación interna selectiva (SIRT) o radioterapia estereotáctica (SBRT) para CHC.

Criterios específicos para CRLM (Grupo B):

• Excepciones de la enfermedad diana: a) Pacientes con metástasis colorrectales extrahepáticas.

Criterios de inclusión generales:

• Condiciones médicas:

1. Coinfección activa con:

1. Tanto hepatitis B como C, evidenciada por la presencia de antígeno de superficie del VHB (HBs Ag) o ADN del VHB y ARN del VHC, O

2. Infección por hepatitis D en participantes con hepatitis B.

2. Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.

3. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda afectar a la capacidad del participante para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

4. Participantes con una enfermedad autoinmune activa o conocida. Se permite la inclusión de participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera terapia de reemplazo hormonal, trastornos cutáneos (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico, o afecciones que no se espera que reaparezcan en ausencia de un desencadenante externo.

5. Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (≥ 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de reemplazo de esteroides suprarrenales > 10 mg diarios de equivalente de prednisona, en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.

6. Neoplasia previa activa en los últimos 3 años, excepto los cánceres localmente curables que se han curado aparentemente, como el cáncer de piel basal o escamoso, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de la próstata, el cuello uterino o la mama.

• Terapia previa/concomitante:

1. Participantes que estén recibiendo o que se espera que reciban terapias basadas en IFN durante el período del estudio.

2. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de control inmunitario.

3. Tratamiento con preparados botánicos (por ejemplo, suplementos herbales o medicina tradicional china) destinados al apoyo general de la salud o al tratamiento de la enfermedad que se está estudiando en los 2 semanas previos al inicio de la terapia.

• Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio:

a. Prueba de embarazo positiva.

• Alergias y reacciones adversas a los medicamentos:

1. Antecedentes de hipersensibilidad grave a un anticuerpo monoclonal.

2. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio.

• Otros criterios de exclusión:

1. Presos o participantes que estén encarcelados involuntariamente.

2. Participantes que estén sujetos a detención obligatoria para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).