Estudio del cambio en el tratamiento guiado por ctDNA en casos de enfermedad residual mínima refractaria en adenocarcinomas de colon.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon confirmado histológica o citológicamente (el cáncer de recto avanzado es elegible si se ha realizado la resección y no se requiere radioterapia). Otras histologías que se tratan según las guías de la NCCN para el cáncer de colon adyuvante también son elegibles.

2. Deben tener cáncer colorrectal en estadio II, estadio III o estadio IV después de una resección con intención curativa, y ser elegibles para quimioterapia adyuvante con doble fármaco durante al menos 3 meses.

3. Deben tener un resultado positivo en la prueba de ctDNA (analizado mediante el ensayo Signatera MRD) después de al menos 3 meses de quimioterapia perioperatoria.

4. Edad ≥ 18 años.

5. Estado funcional: ECOG ≤ 2.

6. Esperanza de vida superior a 3 meses.

7. Función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

1. leucocitos ≥ 3.000/mcL

2. recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1.500/mcL

3. plaquetas: ≥ 80.000/mcL

4. bilirrubina total: dentro de los límites normales institucionales

5. AST (SGOT)/ALT (SPGT): ≤ 3 veces el límite superior normal institucional o ≤ 5 veces si hay metástasis hepáticas

6. creatinina: < 1,5 veces el LSN

8. Los efectos de TAS-102 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada son desconocidos. Por esta razón, y debido a que se sabe que los inhibidores de la topoisomerasa son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 90 días después de la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

a. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que haya optado por la abstinencia) que cumpla los siguientes criterios:

• No se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral; o
• No ha tenido la menopausia de forma natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en algún momento de los 12 meses consecutivos anteriores).

9. Capacidad para tragar comprimidos.

10. Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las últimas 4 semanas, o a quimioterapia o radioterapia en las últimas 2 semanas antes del día 1 del ciclo 1.

2. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia antitumoral previa, distintas de la alopecia, deben haberse resuelto hasta el grado 1 o el valor basal.

3. Los pacientes no pueden estar recibiendo otros fármacos experimentales.

4. Pacientes con metástasis conocidas.

5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TAS-102, irinotecán u otros fármacos utilizados en el estudio.

6. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

7. Tratamiento previo con TAS-102 en cualquier momento o irinotecán dentro de los 90 días previos a la inclusión.

8. Antecedentes de otro cáncer primario en los últimos 3 años, con la excepción del cáncer de piel no melanoma, el cáncer de próstata en etapa temprana o el carcinoma cervical in situ tratado de forma curativa.

9. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento, según lo determine el investigador.

10. Pacientes que estén embarazadas o amamantando debido al potencial de anomalías congénitas y al potencial de este régimen para dañar a los lactantes.