Un estudio para evaluar diferentes dosis de BI 1823911, solo y en combinación con otros medicamentos, en pacientes con diferentes tipos de cáncer avanzado con mutación en el gen KRAS.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológico confirmado de tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, por ejemplo, adenocarcinoma de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas o colangiocarcinoma. Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con histología mixta son elegibles si el adenocarcinoma es la histología predominante.
• Progresión documentada de la enfermedad a pesar de las terapias estándar previas adecuadas o para quienes no existe una terapia estándar para su tipo de tumor y etapa de la enfermedad.
• Estado de mutación de KRAS: mutación de glicina a cisteína (G12C) del gen homólogo del virus del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) en el tejido tumoral o la sangre, según las pruebas locales realizadas previamente con un test validado.
• Provisión de tejido tumoral de archivo, si está disponible, para confirmar retrospectivamente el estado de mutación de KRAS G12C y para la evaluación de biomarcadores.
• Al menos una lesión diana que pueda medirse según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 (las lesiones irradiadas no se consideran lesiones diana). En los pacientes que solo tienen una lesión diana y se requiere una biopsia de la lesión, la imagen basal debe realizarse antes de la biopsia o al menos dos semanas después de la biopsia.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Función orgánica adecuada según lo siguiente:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10⁹/L (valores equivalentes: ≥1,5 x 10³/μL o ≥1500/mm³); hemoglobina ≥9,0 g/dL (valores equivalentes: ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L); plaquetas ≥100 x 10⁹/L (valores equivalentes: ≥100 x 10³/μL o ≥100 x 10³/mm³) sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos.
• Bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o ≤4 x LSN para los pacientes que se sabe que tienen síndrome de Gilbert.
• Creatinina ≤1,5 x LSN. Si la creatinina es >1,5 x LSN, el paciente es elegible si el aclaramiento de creatinina concurrente es ≥50 mL/min (valor equivalente: 0,84 mL/s) (medido o calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Transaminasa aspártica (AST) y transaminasa alanina (ALT) ≤3 x LSN, para pacientes con metástasis hepáticas ≤5 x LSN.
• Edad ≥18 años, o mayor de la edad legal de consentimiento según lo requiera la legislación local.

Se aplican criterios de inclusión adicionales.

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia antitumoral previa dentro de las 3 semanas de la primera administración del fármaco del ensayo. Tratamiento hormonal antitumoral o inmunoterapia antitumoral previa dentro de las 2 semanas de la primera administración del fármaco del ensayo.
• Tratamiento previo con agentes dirigidos a Rat Sarcoma (RAS), Mitogen-activated protein kinase (MAPK) o Son of sevenless 1 (SOS1) (solo para las partes A, B y C de monoterapia).
• Radioterapia dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento, siempre que se haya producido la recuperación de la toxicidad relacionada.
• Cirugía mayor (según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento o planificada durante el curso previsto del ensayo, por ejemplo, reemplazo de cadera.
• Tratamiento previo con cualquier agente(s) de investigación o tratamiento dirigido dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de las tabletas de BI 1823911, o cualquier contraindicación para el midazolam (solo para la parte de monoterapia B).
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares, como insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de ≥3, angina inestable o arritmia mal controlada que se consideren clínicamente relevantes por el Investigador. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento. Hipertensión no controlada definida como: presión arterial (PA) medida en condiciones de reposo y relajación, donde la PA sistólica ≥140 mmHg, o la PA diastólica ≥90 mmHg, con o sin medicación.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50%. Se aplican criterios de exclusión adicionales.