Estudio de la plataforma AB122

Criterios de inclusión:

• Ser hombre o mujer de ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado; estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio (excepto para el Cohorte E-2);
• Tener un buen estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1 antes de la administración del tratamiento del estudio;
• Tener una función orgánica adecuada según los siguientes criterios:

• AST y ALT ≤ 3 × LSN; o, si el paciente tiene metástasis hepáticas documentadas, AST y ALT ≤ 5 × LSN
• Bilirrubina total (T-Bil) ≤ 1,5 × LSN
• Recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 /mm3 (es decir, ≥ 1,5 × 109 /L según el Sistema Internacional de Unidades [SI]) (excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF])
• Recuento de plaquetas ≥ 100000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a una transfusión de plaquetas)
• Valor de hemoglobina de ≥ 9,0 g/dL, excluyendo las mediciones realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a una transfusión de concentrados de glóbulos rojos (GR) o sangre total
• Tener una esperanza de vida de al menos 90 días;

Cohortes A-1 y A-2

• Ser hombre o mujer japonés;
• Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido;
• Presentar progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar para la enfermedad avanzada o metastásica, o ser intolerante al tratamiento estándar;

Cohorte B-1

• Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de Cáncer de Páncreas Ductal Adenocarcinoma (PDAC);
• Presentar progresión de la enfermedad después del tratamiento o ser intolerante a una quimioterapia sistémica previa para la enfermedad avanzada o metastásica

Cohorte B-2

• Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de Cáncer Colorrectal (CRC).
• Haber recibido un régimen de quimioterapia estándar para la enfermedad avanzada o metastásica, y ser refractario o intolerante a la quimioterapia

Cohorte B-3 - Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de Carcinoma de Células No Pequeñas (NSCLC) no escamoso;

• Haber recibido uno o dos regímenes de quimioterapia estándar para la enfermedad avanzada o metastásica, y ser refractario o intolerante al tratamiento estándar
• Haber recibido el régimen más reciente que incluya un ICI (anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1 o anticuerpos anti-CTLA-4) y quimioterapia a base de platino en combinación o en secuencia (es decir, quimioterapia a base de platino seguida de terapia con inhibidores de puntos de control), y deben cumplirse todos los siguientes criterios:

• Haber recibido al menos 2 dosis de la terapia ICI más reciente
• Respuesta completa o parcial radiográfica según la evaluación del investigador con la terapia ICI
• Progresión radiográfica documentada con el régimen más reciente

Cohorte C-1

• Tener cáncer gástrico o cáncer de la unión gastroesofágica avanzado o irresecable confirmado patológicamente como adenocarcinoma
• El cáncer de la unión gastroesofágica se define como un tumor con un epicentro que se encuentra dentro de 2 cm proximal y distal de la unión esofagogástrica (el límite del músculo esofágico y gástrico).
• Haber recibido de 2 a 4 regímenes estándar enumerados a continuación y haber demostrado progresión de la enfermedad según la prueba de imagen durante el tratamiento más reciente o dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis (el paciente es elegible si el tratamiento se interrumpe debido a SAE, reacciones alérgicas o neurotoxicidades):

• fluoropirimidinas y platino
• taxano o irinotecán
• ramucirumab

Cohorte C-2

• Tener adenocarcinoma irresecable confirmado histológicamente del colon o recto (se excluyen todos los demás tipos histológicos)
• El estado de RAS debe haberse determinado previamente (mutante o de tipo salvaje) según la evaluación local de la biopsia tumoral; se define como de tipo salvaje el gen homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata v-Ki-ras2 Kirsten (KRAS) (exones 2, 3 y 4) y el gen homólogo del oncogén viral neuroblastoma RAS (v-ras) (exones 2, 3 y 4) de tipo salvaje. [Se define como mutante al menos KRAS o NRAS mutante (cualquier exón, cualquier mutación)].
• Haber recibido al menos 2 regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento del CRC avanzado y haber demostrado progresión de la enfermedad según la prueba de imagen durante el tratamiento más reciente o dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis, o intolerancia al último régimen, y deben cumplirse todos los siguientes criterios:

• Los regímenes de tratamiento previos deben haber incluido una fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino, un anticuerpo monoclonal anti-VEGF
• Para los pacientes con RAS de tipo salvaje, se debe haber incluido un anticuerpo monoclonal anti-EGFR además de lo anterior

Cohorte D-1

• Tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado o metastásico confirmado histológicamente, independientemente del tipo histológico.
• Tener PD-L1 (≥ 50% de proporción de puntuación tumoral) en la muestra de tejido tumoral, según lo determinado en un laboratorio local.

Cohorte D-2

• Tener adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas avanzado o metastásico del esófago confirmado histológicamente.
• No haber recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada o metastásica. La terapia adyuvante o neoadyuvante no se considera tratamiento previo si no hay recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.

Cohorte D-3

• Tener adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas avanzado o metastásico del esófago confirmado histológicamente.
• No haber recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada o metastásica, o ser refractario o intolerante a al menos 1 ciclo de la terapia de primera línea estándar.

• Se considera que el tratamiento se interrumpe debido a una toxicidad intolerable o porque el mismo fármaco no se puede volver a administrar antes de que la enfermedad progrese, y se considera que es intolerante al tratamiento previo.
• La terapia adyuvante o neoadyuvante no se considera tratamiento previo si no hay recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.

Cohorte D-4

• Tener cáncer de cabeza y cuello escamoso recurrente o avanzado confirmado histológicamente o citológicamente (orofaringe, mucosa oral, hipofaringe, laringe).

• El estado confirmado del virus del papiloma humano (VPH) en los cánceres de la orofaringe.
• Se debe tener en cuenta el historial del paciente, como la puntuación combinada positiva (CPS) y las pautas de tratamiento del cáncer de cabeza y cuello, para confirmar la validez de la inclusión en esta cohorte.
• No haber recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada o metastásica. La terapia adyuvante o neoadyuvante no se considera tratamiento previo si no hay recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia. El tratamiento de la enfermedad localmente avanzada completado hace más de 6 meses antes del inicio de la administración del fármaco del estudio no se considera tratamiento previo.

Cohorte D-5

• Tener cáncer de cabeza y cuello escamoso recurrente o avanzado confirmado histológicamente o citológicamente (orofaringe, mucosa oral, hipofaringe, laringe).

• El estado confirmado del VPH en los cánceres de la orofaringe.
• Se debe tener en cuenta el historial del paciente, como la CPS y las pautas de tratamiento del cáncer de cabeza y cuello, para confirmar la validez de la inclusión en esta cohorte.
• No haber recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada o metastásica. La terapia adyuvante o neoadyuvante no se considera tratamiento previo si no hay recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia. El tratamiento de la enfermedad localmente avanzada completado hace más de 6 meses antes del inicio de la administración del fármaco del estudio no se considera tratamiento previo.

Cohorte D-6

• Tener cáncer de cabeza y cuello escamoso recurrente o avanzado confirmado histológicamente o citológicamente.
• No haber recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada o metastásica. La terapia adyuvante o neoadyuvante no se considera tratamiento previo si no hay recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.

Cohorte D-7

• Tener cáncer de las vías biliares irresecable o avanzado confirmado histológicamente (conducto biliar intrahepático, conducto biliar extrahepático, vesícula biliar o región papilar duodenal) con un diagnóstico de adenocarcinoma o carcinoma adenoscuamoso.
• No haber recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada o metastásica. La terapia adyuvante o neoadyuvante no se considera tratamiento previo si no hay recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.

Cohorte D-8

• Tener adenocarcinoma ductal pancreático irresecable o avanzado confirmado histológicamente (muy diferenciado, moderadamente diferenciado o pobremente diferenciado).
• No haber recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada o metastásica. La terapia adyuvante o neoadyuvante no se considera tratamiento previo si no hay recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.

Cohorte E-1

• Tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente, independientemente del tipo histológico.
• Tener PD-L1 (≥ 50% de proporción de puntuación tumoral) en la muestra de tejido tumoral, según lo determinado en un laboratorio local (excepto para la parte de tolerabilidad).
• Haber recibido de 1 a 4 regímenes para la enfermedad avanzada o metastásica
• Haber recibido un régimen de monoterapia ICI o terapia de combinación (anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1 o anticuerpos anti-CTLA-4), y deben cumplirse todos los siguientes criterios:

• Haber recibido al menos 2 dosis de la terapia ICI
• Progresión radiográfica documentada con o después de la terapia ICI

Cohorte E-2

• Tener angiosarcoma avanzado o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente
• Ser hombre o mujer de ≥ 16 años en el momento del consentimiento informado; estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio

Criterios de exclusión:

• Antecedentes o evidencia actual de arritmia cardíaca y/o anomalía de la conducción: cualquier factor que pueda aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT corregido (QTc) o riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, síndrome de QT largo congénito, etc.;
• Tratamiento con alguno de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes del día en que está programado el inicio del tratamiento del estudio:

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes del día en que está programado el inicio del tratamiento del estudio);
• Radioterapia de campo extenso dentro de las 4 semanas o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas;
• Cualquier terapia antitumoral dentro de las 2 semanas;
• Cualquier agente de investigación recibido dentro de los 5 semividas del fármaco o 4 semanas, lo que sea más corto;
• Toxicidad no resuelta de ≥ Grado 2 atribuida a terapias previas (excluyendo anemia, neuropatía sensorial periférica, alopecia y pigmentación de la piel);
• Una enfermedad o condición médica grave, que incluye, entre otras, las siguientes condiciones médicas específicas:

• Infección sistémica aguda conocida;
• Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial/enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos/neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides/cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
• Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA], Apéndice A) en los últimos 6 meses; si > 6 meses, la función cardíaca debe estar dentro de los límites normales y el paciente debe estar libre de síntomas relacionados con el corazón;
• Enfermedad renal crónica grave conocida;
• Positividad conocida de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la prueba viral de referencia. Además, el paciente que se sabe que es negativo para el ácido ribonucleico (ARN) de la VHC es elegible, incluso si es positivo para los anticuerpos contra la VHC;
• Otra enfermedad o anomalía médica o psiquiátrica aguda o crónica grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o el tratamiento del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que, según el criterio del investigador o subinvestigador, haga que el paciente no sea adecuado para la inclusión en este estudio;
• Cáncer previo o concurrente que sea distinto de la enfermedad o histología primaria de la enfermedad que se está evaluando en este estudio, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma basocelular tratado, los tumores superficiales de la vejiga (estadio Ta, Tis y T1), los cánceres que corresponden a neoplasias intraepiteliales o intramucosas, o cualquier cáncer tratado de forma curativa hace más de 5 años antes del día en que está programado el inicio del tratamiento del estudio;
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) o hombres que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el siguiente período. 1. Pacientes con cáncer de ovario, trompas de Falopio o peritoneo (WOCBP): durante el estudio clínico y hasta 100 días después de la última dosis de AB122, 180 días después de TAS-116, TAS-102, TAS-120 o TAS-115, lo que ocurra más tarde;

2. Pacientes varones con parejas con cáncer de ovario, trompas de Falopio o peritoneo (WOCBP): durante el estudio clínico y hasta 100 días después de la última dosis de AB122, 180 días después de TAS-116, TAS-102, TAS-120 o TAS-115, lo que ocurra más tarde;

• Tratamiento previo con un anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4 u otro inhibidor de puntos de control inmunitario (ICI) o agonista como monoterapia o en combinación (excepto para la parte de tolerabilidad del grupo B-3, C-1, D-1 y E-1).
• Ha recibido una vacuna de virus vivos en los 30 días previos al tratamiento del estudio, incluidos, entre otros, los siguientes ejemplos: sarampión, paperas, rubéola, varicela-zóster, fiebre amarilla y BCG. Se permite la inoculación con vacunas inactivadas para la gripe estacional.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora en los 7 días previos a la inclusión.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 28 días según la repetición de las pruebas de imagen (tenga en cuenta que la repetición de las pruebas de imagen debe realizarse durante el cribado del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la inclusión.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda alterar los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o no sea de interés para el paciente, según el criterio del investigador principal. (por ejemplo, paresia intestinal, obstrucción intestinal, incapacidad para recibir suero glucosado al 5 % en pacientes con diabetes mellitus, insuficiencia respiratoria, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, enfermedad cerebrovascular, úlceras gastrointestinales que requieran transfusión o sean hemorrágicas y heridas/fracturas óseas asociadas con neovascularización durante el proceso de curación, acumulación de líquido pleural en los 2 semanas previas a la inclusión, ascitis o líquido pericárdico que requiera drenaje).