Un estudio de atezolizumab, con o sin tiragolumab, tras la quimiorradioterapia neoadyuvante en participantes con cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de adenocarcinoma de recto confirmado histológica o citológicamente.
• Cáncer de recto localmente avanzado, susceptible de resección quirúrgica, con estadio clínico cT3N+M0 o cT4NanyM0 según la 8ª edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC)/International Union Against Cancer (UICC).
• El borde inferior del tumor debe estar a ≤10 cm del borde anal.
• No haber recibido tratamiento antineoplásico previo para el cáncer de recto.
• Disponibilidad de una muestra tumoral representativa que sea adecuada para la evaluación patológica y el análisis de la expresión de biomarcadores.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Al menos una lesión medible según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
• Función hematológica y orgánica adecuada.
• Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable.
• Prueba de VIH negativa en la evaluación inicial.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstenerse (evitar las relaciones sexuales) o utilizar métodos anticonceptivos, y acuerdo de no donar óvulos durante al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab y durante 90 días después de la última dosis de tiragolumab, durante 6 meses después de la última dosis de capecitabina y durante 6 meses después de la última dosis de 5-FU.
• Para hombres: acuerdo de abstenerse (evitar las relaciones sexuales) o utilizar métodos anticonceptivos y acuerdo de no donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis de tiragolumab, 3 meses después de la última dosis de capecitabina y durante 6 meses después de la última dosis de 5-FU.

Criterios de exclusión:

• Evidencia de enfermedad metastásica.
• Histología consistente con carcinoma de células pequeñas, carcinoma de células escamosas o carcinoma mixto.
• Presencia de cáncer colorrectal sincrónico.
• Presencia de obstrucción o inminente obstrucción.
• Síntomas clínicos o sospecha radiológica de perforación intestinal.
• No ser candidato para radioterapia prolongada.
• Antecedentes de neoplasias distintas del cáncer de recto en los 3 años previos a la evaluación inicial, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o previa.
• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de la evaluación inicial.
• Infección crónica o activa grave en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos con fines terapéuticos en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Dolor tumoral no controlado.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados o sintomáticos que requieran procedimientos de drenaje recurrentes.
• Hipercalcemia no controlada o sintomática.
• Diabetes no controlada o alteraciones de grado ≥ 2 en potasio, sodio, a pesar del tratamiento médico estándar en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con agonistas de CD137, coestimulantes de células T o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios, incluidos anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-TIGIT.
• Tratamiento con agentes inmunostimulantes sistémicos.
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica.
• Tratamiento con una vacuna atenuada viva en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o cirugía abdominal, intervenciones abdominales o lesión traumática abdominal significativa en los 60 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier otra enfermedad, afección médica o anomalía, disfunción metabólica, abuso o dependencia de alcohol o drogas, hallazgo en el examen físico, hallazgo en el laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda poner al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación con fines terapéuticos en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a fármacos de quimioterapia (5-FU y capecitabina).
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o antecedentes de reacciones graves e inesperadas a la terapia con fluoropirimidinas en participantes seleccionados para recibir capecitabina.
• Embarazo o lactancia.