Un estudio de la combinación de favezelimab/pembrolizumab (MK-4280A) frente al tratamiento estándar en sujetos con cáncer colorrectal metastásico PD-L1 positivo previamente tratado (MK-4280A-007)

Criterios de inclusión:

• Paciente con adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado, metastásico e irresecable.
• Paciente con enfermedad medible según RECIST 1.1, según lo evalúe el investigador del centro.
• Paciente que haya recibido tratamiento previo para la enfermedad y que haya presentado progresión radiográfica o no haya tolerado el tratamiento estándar.
• Paciente que presente una muestra de tejido tumoral archivada (≤ 5 años) o recién obtenida, o una muestra de tejido tumoral recién obtenida que no haya sido irradiada previamente.
• Paciente con una puntuación en la escala de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 a 1, dentro de los 10 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Paciente con una esperanza de vida de al menos 3 meses, según la evaluación del investigador.
• Paciente con capacidad para tragar y retener la medicación oral y que no presente ninguna anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda alterar la absorción.
• Paciente con una función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión:

• Paciente en el que se haya determinado previamente que tiene un estado tumoral con deficiencia en la reparación del desajuste/alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H).
• Paciente con metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeningea.
• Paciente con antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
• Paciente con trastornos neuromusculares asociados con una elevación de la creatina quinasa (p. ej., miositis inflamatoria, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).
• Paciente con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio, incluida insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica.
• Paciente con proteínas en orina mayores o iguales a 1 g/24 h.
• Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en orina/suero dentro de las 24/72 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Paciente que haya recibido previamente terapia con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, anti-LAG-3, o con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI; p. ej., lenvatinib) distinto de los inhibidores del RAF (se permite el binimetinib si se combina con un inhibidor del RAF), o con un agente dirigido a otro receptor estimulador o coinhibidor de las células T (p. ej., proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, OX-40, grupo de diferenciación [CD] 137).
• Paciente que haya recibido previamente regorafenib o TAS-102.
• Paciente que haya recibido previamente terapia sistémica contra el cáncer, incluidos agentes experimentales, dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
• Paciente que haya recibido previamente radioterapia dentro de las 2 semanas previas al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no deben requerir corticosteroides y no deben tener neumonitis por radiación. Se permite un período de recuperación de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para la enfermedad no del SNC.
• Paciente que haya recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Paciente con una neoplasia maligna adicional conocida que esté en progresión o que haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
• Paciente con hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Paciente con una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Paciente con antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que haya requerido esteroides o que tenga neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Paciente con una infección activa que requiera terapia sistémica (p. ej., tuberculosis, infecciones virales o bacterianas conocidas, etc.).
• Paciente con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Paciente con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C.
• Paciente con antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda alterar los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o que, en opinión del investigador tratante, no sea lo mejor para el paciente.
• Paciente que haya recibido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.