Un estudio para investigar la seguridad y la tolerabilidad de TransCon IL-2 β/γ, solo o en combinación con pembrolizumab y/o un agonista de TransCon TLR7/8, u otras terapias contra el cáncer, en participantes adultos con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos.

Criterios de inclusión clave:

• Edad igual o superior a 18 años, o la edad legal mínima definida por el país
• Función orgánica adecuada demostrada en la evaluación inicial
• Esperanza de vida superior a 12 semanas, según lo determine el investigador
• Los participantes femeninos y masculinos en edad fértil que tengan actividad sexual deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces
• Los participantes deben tener tumores sólidos avanzados localmente, recurrentes o metastásicos confirmados histológicamente que no puedan ser tratados con intención curativa (cirugía o radioterapia), con la excepción de las cohortes neoadyuvantes
• Parte 1 y Parte 2: Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de 0, 1 o 2
• Parte 3 y Parte 4: Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de 0 o 1
• Los participantes que hayan recibido tratamiento con anti-PD-1, anti-PD-L1 o anticuerpos anti-proteína asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) deben tener un período de eliminación de al menos 4 semanas desde la última dosis y evidencia de progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), con la excepción de las cohortes neoadyuvantes
• Los participantes que hayan recibido previamente inmunoterapia antes del C1D1 deben tener resueltas las toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario a ≤Grado 1 o al estado basal (antes de la inmunoterapia) para ser elegibles, con la excepción de los participantes que estén recibiendo terapia de reemplazo endocrino fisiológico bien controlada
• Parte 3: Cohortes neoadyuvantes: los participantes deben tener una enfermedad completamente resecable

Criterios de exclusión clave:

• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
• Enfermedades autoinmunes activas, independientemente de la necesidad de tratamiento inmunosupresor, con la excepción de los participantes con terapia de reemplazo endocrino fisiológico bien controlada
• Infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección no controlada
• Enfermedad cardíaca significativa
• Prolongación marcada y clínicamente significativa del intervalo QT/QTc basal (por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTc >480 ms [Grado 1 de CTCAE]) utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o C
• Hipersensibilidad conocida a cualquier tratamiento(s) utilizado en la parte/cohorte específica del estudio
• Participantes que hayan recibido previamente IL-2 o variantes de IL-2 (todos los participantes)
• Tratamiento inmunosupresor sistémico, con la excepción de los pacientes en tratamiento con corticosteroides a dosis decrecientes (por ejemplo, para la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas al C1D1
• Tratamiento con cualquier otro tratamiento sistémico contra el cáncer (aprobado o en investigación) o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al C1D1
• Parte 3: Otras neoplasias activas en los últimos 2 años
• Mujeres que estén amamantando o tengan una prueba de embarazo positiva durante la evaluación inicial