Un estudio clínico sobre las células infiltrantes tumorales (TIL) para el tratamiento de tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Edad: entre 18 y 75 años;

2. Diagnóstico histológico de tumores sólidos primarios, recurrentes o metastásicos;

3. Esperanza de vida prevista superior a 3 meses;

4. Karnofsky ≥60% o puntuación ECOG de 0-2;

5. Los sujetos del estudio deben haber fracasado con los regímenes de tratamiento estándar, o no deben existir regímenes de tratamiento estándar disponibles.

6. Los sujetos del estudio deben tener regiones tumorales susceptibles de biopsia o resección, o líquido corporal maligno donde se puedan aislar las células infiltrantes linfocíticas (TIL);

7. Al menos 1 lesión tumoral evaluable;

8. Hematología y bioquímica (en los 7 días previos a la inclusión):

• Recuento absoluto de leucocitos ≥2,5 × 10^9/L;
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L;
• Recuento absoluto de linfocitos ≥0,7 × 10^9/L;
• Recuento de plaquetas ≥100 × 10^9;
• Hemoglobina ≥90 g/L;
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 × LSN (a menos que haya recibido terapia anticoagulante en los 3 días anteriores);
• Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 × LSN (a menos que haya recibido terapia anticoagulante en los 3 días anteriores);
• Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL (o ≤132,6 μmol/L), o tasa de eliminación ≥50 ml/min;
• ALT/AST sérica ≤3 × LSN (sujetos con metástasis hepáticas ≤3 × LSN);
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN;

9. No debe haber contraindicaciones absolutas o relativas para la cirugía o la biopsia;

10. Los sujetos del estudio con potencial de fertilidad deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces aprobados en el momento del consentimiento informado, y continuar durante 1 año después de la finalización de la linfodepleción;

11. Cualquier terapia dirigida a tumores malignos, incluidos la radioterapia, la quimioterapia y los agentes biológicos, debe suspenderse 28 días antes de la obtención de las TIL;

12. Debe ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado;

13. Debe ser capaz de cumplir el plan de seguimiento y otros requisitos del acuerdo.

Criterios de exclusión:

1. Necesidad de tratamiento con glucocorticoides, y dosis diaria de prednisona superior a 15 mg (o dosis equivalentes de hormonas) o enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento inmunomodulador;

2. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) inferior a 2 L, capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DLCO) (calibrada) inferior al 40%;

3. Anomalías cardiovasculares significativas según cualquiera de las siguientes definiciones: insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), hipotensión clínicamente significativa, enfermedad coronaria sintomática incontrolable o fracción de eyección inferior al 35%; anomalías cardíacas graves del ritmo y la conducción, como arritmia ventricular que requiera intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, etc.

4. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos anti-VIH positivos, infección activa por VHB o VHC (HBsAg positivo y/o anti-VHC positivo), infección por sífilis o anticuerpos Treponema pallidum positivos;

5. Enfermedades físicas o mentales graves;

6. Presentar una infección sistémica activa que requiera tratamiento, o tener hemocultivos positivos (o evidencia de infección por imagen);

7. Haber recibido tratamiento en el último mes o estar recibiendo actualmente otros medicamentos o terapias biológicas, quimio- o radioterapia;

8. Antecedentes de alergia a compuestos químicos que consisten en sustancias químicas y biológicas similares a la terapia celular;

9. Haber recibido inmunoterapia y haber desarrollado irAE de nivel superior a 3;

10. Los efectos adversos del tratamiento antitumoral previo no han remitido a grado 1 o inferior según la versión CTCAE 5.0 (se excluyen las toxicidades consideradas por el investigador como no relacionadas con la seguridad, como la alopecia);

11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

12. Antecedentes de trasplante de órganos, trasplante de células madre alogénicas y terapia de reemplazo renal;

13. Los investigadores consideran que el sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves, u otras razones que lo hacen inadecuado para el estudio clínico.