Seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral de AFM24 en combinación con SNK01 en sujetos con cánceres avanzados o metastásicos que expresan EGFR.

Criterios de inclusión clave:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.

2. Hombres y mujeres de ≥ 18 años.

3. Fase 1/Escalada de dosis: cualquier malignidad avanzada o metastásica con expresión de EGFR confirmada histológicamente, para la cual se hayan recibido todas las opciones de tratamiento estándar y ya no sean efectivas o se consideren inapropiadas a discreción del investigador.

4. Fase 2a/Expansión: malignidad avanzada o metastásica con expresión de EGFR confirmada histológicamente de mCRC (cohorte EXP-1), SCCHN (cohorte EXP-2) o NSCLC (cohorte EXP-3).

5. Criterios adicionales para la fase 2a/Expansión: los sujetos deben tener un historial de enfermedad específico para su enfermedad, según se indica a continuación:

1. EXP-1: mCRC. Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con MSI bajo/reparación deficiente del ADN. Los sujetos deben haber recibido ≥ 1 línea de terapia combinada previa y deben haber sido expuestos a oxaliplatino, irinotecán, una fluoropirimidina, un agente dirigido al VEGF y, si el médico tratante lo considera apropiado, un anticuerpo dirigido al EGFR.

2. EXP-2: SCCHN. Sujetos con SCCHN avanzado o metastásico cuya enfermedad ha progresado después de haber recibido ≥ 1 línea de terapia previa para la enfermedad avanzada, que debe haber incluido terapia basada en platino, fluoropirimidina y un anticuerpo anti-PD-1/PD-L1.

3. EXP-3: NSCLC. Sujetos con NSCLC avanzado o metastásico con expresión de EGFR (EGFR WT) cuya enfermedad ha progresado después de haber recibido ≥ 1 línea de terapia previa para la enfermedad avanzada. Los sujetos deben haber recibido al menos un doblete basado en platino en combinación con un anticuerpo anti-PD-1/PD-L1 o deben haber recibido un doblete basado en platino seguido de un anticuerpo anti-PD-1/PD-L1.

6. Una o más lesiones tumorales medibles según RECIST v1.1.

7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

8. Función ósea, hepática y renal adecuada.

Criterios de exclusión clave:

1. Síndrome de la vena cava superior que contraindica la hidratación.

2. Metástasis no tratadas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC).

3. No resolución de toxicidades específicas relacionadas con cualquier terapia antitumoral previa hasta el grado ≤ 1 según NCI-CTCAE v.5.0 (excepto neuropatía periférica o motora, linfopenia y alopecia).

4. Tratamiento con terapia antitumoral sistémica o un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas (6 semanas si la terapia fue mitomicina C y/o nitrosoureas), o dentro de 5 vidas medias del agente (si la vida media se conoce y es más corta) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

5. Radioterapia dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio o toxicidad no resuelta (NCI CTCAE v5.0 Grado > 1) de la radioterapia previa.

6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.

7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la administración de cualquier tratamiento del estudio.

8. Cualquier enfermedad médica concurrente pulmonar, tiroidea, renal o hepática grave/no controlada que, en opinión del investigador, pueda causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.

9. Infección viral, fúngica o bacteriana activa no controlada que requiera terapia sistémica dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

10. Historial conocido de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y/o resultado positivo de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) detectable, lo que indica una infección aguda o crónica.

11. Enfermedad autoinmune que requiere terapia; inmunodeficiencia o cualquier proceso de enfermedad que requiera terapia inmunosupresora sistémica.

12. Una enfermedad no maligna grave que pueda comprometer los objetivos del protocolo, en opinión del investigador y/o del patrocinador.

13. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida que el sujeto participe en el estudio.