Un estudio de SAR444245 en combinación con otras terapias antineoplásicas para el tratamiento de participantes con cáncer gastrointestinal (protocolo maestro) (Pegathor Gastrointestinal 203)

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener ≥18 años de edad (o la edad legal de mayoría del país, si es mayor de 18 años) en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes con:

• Sub-estudio 01: Diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de esófago avanzado, irresecable o metastásico, del subtipo carcinoma de células escamosas.
• Sub-estudio 02: Diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer gástrico (CG) o unión gastroesofágica (UGE) tipo 2 y 3 de Siewert, avanzado, irresecable o metastásico.
• Sub-estudio 03: Diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado, irresecable o metastásico, o clínicamente según los criterios de la AASLD en pacientes con cirrosis.
• Sub-estudio 04: Diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer colorrectal (CCR) avanzado, irresecable o metastásico. Solo los pacientes con enfermedad no MSI-H son elegibles.
• Los participantes (todos los sub-estudios) deben tener al menos una lesión medible.
• Biopsia basal obligatoria para los primeros 20 participantes que se inscriban en el sub-estudio 01, el sub-estudio 02 y el sub-estudio 04. Biopsia durante el tratamiento para al menos 20 participantes en el sub-estudio 04. Las biopsias durante el tratamiento son opcionales para los demás grupos, a discreción del investigador.
• Las mujeres son elegibles para participar si no están embarazadas ni amamantando, no son mujeres en edad fértil (MEF) o son MEF que aceptan:

• utilizar un método anticonceptivo aprobado y someterse a pruebas de embarazo periódicas antes del tratamiento y durante al menos 120 días (para los grupos A, B1, B2, B3, C y D1) o 60 días (para el grupo D2) [correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier intervención del estudio].
• y abstenerse de donar u obtener criopreservación de óvulos durante 120 días después de interrumpir el tratamiento del estudio.
• Los hombres son elegibles para participar si aceptan abstenerse de donar u obtener criopreservación de esperma, y abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo aprobado durante el tratamiento del estudio y durante al menos 3 días [correspondiente al tiempo necesario para eliminar el SAR444245] después de la última dosis de SAR444245.
• Capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de ≥2.
• Función orgánica deficiente.
• Metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeningea.
• Antecedentes de trasplante alogénico u de órganos sólidos.
• Última administración de terapia antitumoral previa o cualquier tratamiento experimental en los 28 días anteriores o menos de 5 veces la vida media, lo que sea más corto; cirugía mayor en los 28 días anteriores a la primera administración del IMP.
• Comorbilidad que requiera terapia con corticosteroides (>10 mg de prednisona/día o equivalente) en las 2 semanas previas al inicio del IMP. Se permiten esteroides inhalados o tópicos, siempre que no sean para el tratamiento de una enfermedad autoinmune. Los participantes que requieran un ciclo breve de esteroides (por ejemplo, como profilaxis para estudios de imagen debido a hipersensibilidad a los medios de contraste) no están excluidos.
• Uso de antibióticos (excluyendo los antibióticos tópicos) ≤14 días antes de la primera dosis de IMP.
• Afección cardíaca grave o inestable en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Participantes con SpO2 basal ≤92% (sin terapia con oxígeno). - El participante ha recibido previamente tratamiento antitumoral basado en IL2.
• Participantes del grupo B1 y B2 del sub-estudio 02 o del grupo D1 del sub-estudio 04 con tratamiento previo con un agente que bloquea la vía PD-1/PD-L1.
• Administración de una vacuna de virus vivos o virus atenuados en los 28 días anteriores al inicio previsto del tratamiento. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contengan virus vivos.

La información anterior no pretende incluir todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.