Un estudio de escalada de dosis de un inhibidor de SHP2 en pacientes con tumores sólidos que presentan mutaciones en KRAS o EGFR.

Criterios de inclusión principales:

• Hombres o mujeres de al menos 18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad o procedimiento específico del estudio.
• Tumores sólidos malignos avanzados con mutaciones de KRAS o EGFR diagnosticados por histología o citología.
• Pacientes con enfermedad recurrente o refractaria, o intolerantes a, o que se niegan a recibir, la terapia aprobada o estándar de atención establecida que se sabe que proporciona beneficio clínico para la enfermedad.
• Al menos 1 lesión diana medible que cumpla con la definición de RECIST v1.1.
• ECOG Performance Status de 0 o 1.
• Demostrar una función orgánica adecuada.
• Debe ser capaz de tragar medicamentos orales y no debe tener anomalías gastrointestinales que afecten significativamente la absorción del fármaco.

Criterios de exclusión principales:

• Antecedentes de otra neoplasia concurrente en los 3 años previos a la inclusión en el estudio, a menos que la neoplasia haya sido tratada con intención curativa y la probabilidad de recurrencia sea <5% en 2 años. Nota: Los sujetos con antecedentes de carcinoma de células escamosas o carcinoma basocelular de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino pueden ser incluidos en el estudio.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas. Nota: Los sujetos con metástasis del SNC tratadas y asintomáticas son elegibles, siempre y cuando hayan estado clínicamente estables y no hayan requerido esteroides durante al menos 4 semanas.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores.
• Cualquier toxicidad de grado 2 o superior no resuelta de la terapia antitumoral previa, excepto alopecia, dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del primer tratamiento del estudio.
• Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recurrir.
• Embarazo o lactancia.
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de SHP2.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores ≤14 días antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
• Tratamiento con otros fármacos/dispositivos experimentales dentro de las 4 semanas previas a la administración del primer tratamiento del estudio.