Combinación con sintilimab y XELOX + bevacizumab como terapia de primera línea en el cáncer colorrectal metastásico con mutación en los genes RAS.

Criterios de inclusión:

1. Paciente de sexo masculino o femenino, de edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.

2. Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado por histología; las metástasis no deben ser resecables.

3. Mutación RAS, BRAF V600E tipo salvaje y microsatélites estables.

4. ECOG de 0 a 1.

5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

6. En el examen hematológico, el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser >1,5 × 109/L, la hemoglobina >8 g/dL y las plaquetas >100 × 109/L (según los valores normales del centro de ensayos clínicos).

7. El tiempo de protrombina (TP) debe ser < 1,5 veces el límite superior del valor normal y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) debe ser < 1,5 veces el límite superior del valor normal.

8. En el análisis de laboratorio, la creatinina sérica debe ser menor o igual a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia normal (si la creatinina sérica está elevada, se debe recoger una muestra de orina de 24 horas, excepto si el aclaramiento de creatinina en 24 horas es > 50 ml/min).

9. Cuando no hay metástasis hepáticas, la ALT o la AST deben ser menores o iguales a 2,5 veces el límite superior del rango de referencia normal y la bilirrubina total sérica debe ser menor o igual a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia normal; para los pacientes con metástasis hepáticas, la ALT o la AST deben ser menores o iguales a 5 veces el límite superior del rango de referencia normal y la bilirrubina total sérica debe ser menor o igual a 3 veces el límite superior del rango de referencia normal.

10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con el fármaco del estudio.

11. Se ha firmado el consentimiento informado.

12. Según la definición de RECIST 1.1, el investigador determinó que el paciente presentaba una enfermedad medible. Las lesiones tumorales localizadas en áreas de radioterapia previa se consideran medibles si demuestran progresión.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años.

2. Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis. Tras consultar con el patrocinador, se puede aprobar el uso de una dosis fisiológica de corticosteroides.

3. Eventos adversos causados por anticuerpos monoclonales (AcM) antitumorales dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o los fármacos administrados 4 semanas antes del estudio no se han resuelto.

4. Eventos adversos causados por quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al día 1 del estudio, o los fármacos administrados previamente no se han resuelto (es decir, ≤1 o han alcanzado los niveles basales).

Otras neoplasias que están progresando o requieren tratamiento activo. Excepto el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas cutáneo o el carcinoma in situ del cuello uterino que se han sometido a tratamiento radical.

5. Se sabe que existen metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa.

6. Existen infecciones activas que requieren tratamiento sistémico.

7. Es posible que los resultados de las pruebas, la historia clínica o la evidencia de la enfermedad, el tratamiento o las anomalías de los valores de laboratorio interfieran con la participación completa del sujeto en el estudio, o el investigador considera que la participación en el estudio no es lo mejor para el sujeto.

8. Existen trastornos mentales o de abuso de sustancias conocidos que puedan afectar al cumplimiento de los requisitos de la prueba.

9. Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas o en período de lactancia, o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el período previsto del ensayo (desde 120 días después de las visitas de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio), o pacientes de sexo masculino cuya pareja esté embarazada.

10. Se conoce un historial de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo anti-VIH 1/2).

11. Hepatitis B o C activa.

12. Se administraron vacunas vivas dentro de los 30 días de la fecha de inicio del plan de tratamiento del estudio.

13. RAS tipo salvaje.