Estudio de fase I/II de células T autólogas diseñadas para expresar receptores de células T (TCR) en sujetos con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan completado el protocolo de tipificación HLA e identificación de neoantígenos tumorales (TCR001-002) y para los cuales esté disponible un TCR (o TCRs) que coincida con la(s) mutación(es) somática(s) y la combinación de restricción del tipo HLA del sujeto en la biblioteca clínica de TCR de Alaunos.

2. Pacientes que hayan recibido previamente al menos una línea de terapia sistémica estándar para su cáncer avanzado/metastásico y que hayan presentado progresión, recurrencia o hayan sido intolerantes al tratamiento previo. Específicamente:

• Subgrupo 1. Cánceres ginecológicos (es decir, cáncer de ovario o de endometrio):

1. Cáncer de ovario

2. Cáncer de endometrio

• Subgrupo 2. Cáncer colorrectal
• Subgrupo 3. Cáncer de páncreas
• Subgrupo 4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
• Subgrupo 5. Colangiocarcinoma

3. Los pacientes deben tener enfermedad evaluable o medible según RECIST 1.1 con al menos una lesión que pueda medirse y que no sea la lesión biopsiada.

4. Los pacientes deben poder proporcionar un consentimiento informado por escrito.

5. Los pacientes deben tener una edad ≥ 18 años.

6. Estado funcional clínico ECOG de 0 o 1. Se requiere la aprobación del monitor médico de Alaunos para un ECOG de 2.

7. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el protocolo de seguimiento a largo plazo (TCR001-202) durante un máximo de 15 años después de la infusión del producto de terapia celular TCR-T, según los requisitos de la FDA.

8. Reservas adecuadas de médula ósea, según lo evaluado por los siguientes criterios de laboratorio hematológico:

9. Función adecuada de los principales sistemas de órganos.

10. Debe haber transcurrido un período de eliminación desde la finalización de cualquier terapia sistémica previa, y aféresis con las siguientes pautas (los períodos distintos de los que se indican a continuación solo deben permitirse después de consultar con el monitor médico); las toxicidades no hematológicas del sujeto de cualquier terapia sistémica previa deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 (con la excepción de la neuropatía y la alopecia) o a los valores basales antes de iniciar la terapia del protocolo.

11. Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia de campo limitado, siempre y cuando cualquier toxicidad importante de los órganos se haya resuelto a ≤ Grado 1.

12. Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis activas conocidas en el SNC.

2. Terapia sistémica con esteroides concomitante.

3. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria.

4. Pacientes con disminución de la competencia inmunitaria.

5. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a ciclofosfamida, fludarabina, aldesleucina o bendamustina.

6. Afección respiratoria crónica grave.

7. Antecedentes de trastorno hemorrágico o diátesis hemorrágica mayor inexplicable.

8. Solo para el brazo B: Antecedentes clínicos significativos que, a juicio del investigador principal (IP), comprometan la capacidad del sujeto para tolerar dosis altas de aldesleucina.

9. Cualquier obstrucción o hemorragia bronquial importante que no pueda ser paliada.

10. Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales en el momento del tratamiento que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

11. Participantes con infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada conocida.

12. Pacientes con antecedentes de malignidad previa o concomitante.

13. Afección médica activa inestable o clínicamente significativa.

14. Antecedentes de cualquier afección cardiovascular importante en los últimos 6 meses.