PACE: Anticuerpo anti-PD-1 para el cáncer colorrectal en estadio III con dMMR/MSI-H.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años de edad.

2. ECOG PS 0/1.

3. Adenocarcinoma de colon de estadio III (es decir, cualquier T, N1 o N2, M0) confirmado histológicamente (según se define por la presencia del polo inferior del tumor por encima de la reflexión peritoneal, es decir, al menos 10 cm desde el margen anal).

4. Tumor resecado quirúrgicamente por completo con márgenes de resección limpios (es decir, >1 mm).

5. Tumor con reparación deficiente del desajuste (dMMR) confirmado localmente (según se define por la ausencia de tinción en las muestras de biopsia preoperatoria o en los especímenes de resección de al menos una de las siguientes proteínas: MLH1 (homólogo de mutL), MSH2 (homólogo de mutS), MSH6 (homólogo de mutS 6), PMS2).

6. Ausencia de metástasis, según se demuestra por una tomografía computarizada (TC) postoperatoria.

7. Ausencia de complicaciones postoperatorias importantes u otras afecciones clínicas que, en opinión del investigador, contraindiquen la quimioterapia adyuvante.

Criterios de exclusión:

1. Tumores rectales (según se define por la presencia del polo inferior del tumor por debajo de la reflexión peritoneal, es decir, <15 cm desde el margen anal).

2. Incapacidad para iniciar la quimioterapia adyuvante en un plazo de 12 semanas después de la cirugía.

3. Administración de quimioterapia o radioterapia sistémica neoadyuvante antes de la resección quirúrgica del cáncer de colon.

4. Trasplante de órganos previo, incluido el trasplante de células madre alogénicas.

5. Infecciones agudas o crónicas significativas, que incluyen, entre otras:

antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba positiva conocida para el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpo anti-VHC (virus de la hepatitis C) y prueba confirmatoria de ARN del VHC.

6. Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunostimulante.

7. Los sujetos con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedad tiroidea hipo- o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles.

8. Los sujetos que requieran terapia de reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y a dosis ≤10 mg/día de prednisona o equivalente.

9. La administración de esteroides por una vía que se sepa que resulta en una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intraocular o por inhalación) es aceptable.

10. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a anticuerpos monoclonales (grado ≥3 NCI-CTCAE v4.0), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada).

11. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de grado >1 NCI-CTCAE v4.0; sin embargo, la alopecia y la neuropatía sensorial de grado ≤2 son aceptables, a menos que se planee la administración de oxaliplatino como parte del tratamiento adyuvante.

12. Embarazo o lactancia.

13. Abuso conocido de alcohol o drogas.

14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ clase II de la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.

15. Antecedentes conocidos de colitis, neumonitis y fibrosis pulmonar (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, asma no controlada), que, en opinión del investigador, podrían afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento del ensayo.

16. Cualquier afección psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.

17. Otra neoplasia invasiva en los últimos 2 años, excepto las neoplasias no invasivas, como el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma no melanoma de la piel o el carcinoma ductal in situ de la mama que haya/n sido curado/s quirúrgicamente.