Estudio de un solo brazo que evalúa el uso de dostarlimab como tratamiento neoadyuvante en cáncer de colon en estadio II y III con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR).

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y haber firmado el documento de consentimiento informado. Los pacientes con deterioro cognitivo leve pueden ser considerados para la inclusión en el estudio si su representante legal autorizado proporciona el consentimiento informado por escrito para el paciente.
• Edad igual o superior a 18 años.
• Confirmación por biopsia de dMMR (mediante inmunohistoquímica), cáncer de colon en estadio II o III según la correlación de la imagenología por TC con la AJCC, 8ª edición, 2017, que sea susceptible de resección quirúrgica en bloque, según lo determine el cirujano colorrectal.
• La muestra de biopsia para el diagnóstico de cáncer de colon dMMR debe tener suficiente tejido para un mínimo de 4 y un máximo de 6 cortes adyacentes de FFPE sin tinción (4 µm cada uno), según lo determine el patólogo del protocolo, el Dr. Anthony Snow, para el análisis de CD3+ y CD8+. Si no hay suficiente tejido en la muestra original, se puede realizar una colonoscopia y biopsia repetidas; de lo contrario, el paciente no será elegible.
• Pacientes con enfermedad en estadio II o III que puedan ser sometidos a resección quirúrgica y que estén dispuestos a renunciar a la resección quirúrgica si se cumplen los criterios de valoración del estudio. Se permite la inclusión de pacientes con alteraciones intestinales fácilmente controlables que puedan tratarse con laxantes o suavizantes de heces en régimen ambulatorio, según la evaluación del equipo de cirugía colorrectal. (Consulte los criterios de exclusión n.º 2).
• ECOG de 1 o menos.
• Ausencia de enfermedad metastásica en la TC con contraste, realizada en los 28 días previos al inicio del tratamiento.
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/µL.
• Plaquetas mayor o igual a 100 000/µL.
• Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL.
• Creatinina sérica menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado de 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el LSN (menor o igual a 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa menor o igual a 1 vez el LSN.
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa menor o igual a 3,0 veces el LSN.
• Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) menor o igual a 1,5 veces el LSN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso el TP o el tiempo de tromboplastina parcial (TTP) deben estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) menor o igual a 1,5 veces el LSN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso el TP o el TTP deben estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.
• Las participantes con potencial de fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas a la administración del tratamiento del estudio y aceptar el uso de un método anticonceptivo adecuado desde el cribado hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. La información debe registrarse adecuadamente en los documentos fuente del centro. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para la paciente.
• Para los hombres con potencial de fertilidad: uso de preservativos u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja, a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el paciente.

Criterios de exclusión:

• Tumor primario sincrónico (es decir, más de 1).
• Obstrucción o perforación que requiera una ostomía de derivación o una resección inmediata, o sangrado rojo brillante por el recto que requiera una transfusión urgente de sangre, debido a su tumor primario.
• Tumores clínicos T4b.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de dostarlimab.
• Cirugía mayor realizada en los 3 semanas previos al inicio de la terapia del protocolo.
• Recibido terapia de investigación en los 3 meses previos, o dentro de un intervalo de tiempo inferior al de al menos 5 vidas medias del agente de investigación, lo que sea más corto, antes del inicio de la terapia del protocolo.
• Sangrado abundante de los tumores de cáncer de colon que requiera transfusiones de concentrados de eritrocitos, lo que requeriría una resección quirúrgica paliativa.
• Neoplasias malignas activas concurrentes con relevancia clínica en los dos años previos a la inclusión en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o fármacos inmunosupresores). A excepción de la terapia de reemplazo hormonal con tiroxina para el hipotiroidismo, insulina para la diabetes mellitus tipo 1 o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia adrenal o hipofisaria, etc.).
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o haber recibido alguna terapia sistémica con glucocorticoides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora en los 7 días previos al inicio de la terapia del protocolo.
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado 3 o superior con inmunoterapia previa, excepto anomalías de laboratorio que no tengan relevancia clínica.
• Pacientes con infección conocida por el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) que estén recibiendo terapia retroviral eficaz, independientemente del recuento de CD4, y que hayan tenido una infección oportunista en los últimos 12 meses.
• Receptores de trasplante de órganos que estén tomando medicamentos inmunosupresores.
• Pacientes con infección crónica por el VHB con enfermedad activa que cumplan los criterios para la terapia anti-VHB, pero que no estén recibiendo terapia antiviral supresora antes del inicio del tratamiento de este protocolo, quedan excluidos. Además, los pacientes con antecedentes de infección por el VHC que no hayan completado el tratamiento antiviral curativo y cuya carga viral de VHC no sea inferior al límite de cuantificación, también quedan excluidos (por ejemplo, un paciente que es VHC Ab positivo, pero VHC ARN negativo debido a un tratamiento previo o resolución natural, es elegible).
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Recibido una vacuna de virus vivos en los 30 días previos al inicio de la terapia del protocolo.
• No hay suficiente tejido para confirmar el estado de dMMR y las pruebas de CD3+/CD8+.
• 19. Pacientes con deterioro cognitivo grave.