Células CAR-T anti-CEA para el tratamiento de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años y ≤75 años, hombre o mujer;

2. Pacientes diagnosticados con metástasis hepática de cáncer colorrectal que se hayan sometido a cirugía radical para la lesión primaria del cáncer colorrectal, y se haya realizado una resección R0 de la metástasis hepática (se requería una resección R0 para otras metástasis en otros órganos). No se encontraron enfermedades o restos tumorales medibles mediante exploración por imagen después de la cirugía (excepto enfermedades invisibles o no medibles);

3. Pacientes con expresión de CEA detectada mediante inmunohistoquímica en los tejidos tumorales primarios y de metástasis hepática (la expresión de CEA detectada por patología fue superior al 50%);

4. Esperanza de vida ≥6 meses;

5. Puntuación del estado funcional (PS) de 0-2, puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) superior a 60;

6. Pacientes con ctDNA MRD que sigue siendo positivo o vuelve a ser positivo después de la quimioterapia adyuvante (incluida la quimioterapia neoadyuvante preoperatoria);

7. Las funciones de los órganos importantes son suficientes, como la función cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de grado III o superior, hemoglobina ≥90 g/L, hipoxia; Función hepática: bilirrubina total ≤1,5×LSN (bilirrubina total ≤3×LSN en metástasis hepática), ALT ≤2,5×LSN, AST ≤2,5×LSN (ALT o/y AST ≤5×LSN en metástasis hepática); Función renal: creatinina sérica ≤1,5×LSN y tasa de depuración de creatinina ≥50 ml/min. La tasa de depuración de creatinina solo se calculó cuando la creatinina sérica ≤1,5×LSN. Reserva mínima de la función pulmonar (disnea no superior a grado 1 y saturación de oxígeno >91% sin oxígeno);

8. Se pueden obtener suficientes células mononucleares (PBMC) de las venas periféricas sin contraindicaciones;

9. Las pacientes en edad fértil no tenían previsto tener hijos en el plazo de 1 año después de la infusión de células y utilizaban métodos anticonceptivos eficaces.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedades graves del sistema nervioso central;

2. Se pueden observar enfermedades o restos tumorales en las imágenes, o las lesiones tumorales no se pueden resecar en otros tejidos u órganos;

3. Presencia de enfermedades no malignas graves, incluidas enfermedades autoinmunes, enfermedades de inmunodeficiencia primaria o enfermedades respiratorias obstructivas o restrictivas;

4. Tratamiento previo con CAR-T u otras células T modificadas genéticamente;

5. Participación en otros estudios clínicos en los 30 días anteriores al cribado o plan de participar en otros estudios clínicos durante el período del estudio;

6. Pacientes con hepatitis B activa (número de copias de HBV-DNA >105 copias/ml), hepatitis C activa (número de copias de HCV-RNA >LSN), infección por VIH, infección por treponema pálido en el momento del cribado;

7. Existencia de enfermedades infecciosas sistémicas incontrolables;

8. Otros tumores malignos múltiples además del cáncer colorrectal y sus metástasis;

9. Puede ser necesario el uso de medicina herbal china, glucocorticoides sistémicos u otros inmunosupresores en los 2 semanas anteriores a la inscripción o durante el período del ensayo, lo que puede afectar negativamente a la actividad o el número de linfocitos;

10. Embarazo y lactancia;

11. Existencia de úlcera gastroduodenal grave, colitis ulcerosa grave y otras inflamaciones intestinales graves;

12. Existencia de enfermedades respiratorias graves;

13. Aquellos que no pueden proporcionar suficientes muestras de tejido tumoral para la patología tumoral para la detección de secuenciación de próxima generación (NGS) (se espera un mínimo de 3 muestras de tejido);

14. El investigador consideró que existían otras condiciones que no eran adecuadas para el estudio clínico.