Radioterapia de corta duración seguida de quimioterapia de consolidación. 2021-001206-29

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio y los análisis traslacionales;
• Edad entre 18 y 70 años;
• Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma rectal;
• Pacientes con cáncer de recto localmente avanzado, definido por la presencia de al menos una de las siguientes características:

• cN2 (definido como al menos 4 ganglios linfáticos positivos en la resonancia magnética pélvica)
• cT4
• Tumor que se extiende hasta 1 mm o más allá de la fascia mesorrectal (es decir, márgen radial circunferencial amenazado o afectado)
• cT3, N1
• Borde distal del tumor ubicado entre 5 y 12 cm desde el borde anal (medido mediante resonancia magnética pélvica);
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) ≤1;
• No evidencia de enfermedad metastásica mediante tomografía computarizada (TC) de cuerpo total;
• Muestras tumorales disponibles al inicio (biopsia de archivo);
• Tumor susceptible de resección curativa (incluida la exenteración pélvica);
• No antecedentes de malignidad invasiva de recto, independientemente del intervalo libre de enfermedad;
• No otros cánceres rectales (es decir, sarcoma, linfoma, carcinoide, carcinoma de células escamosas o carcinoma cloacogénico) o cáncer de colon sincrónico;
• No evidencia clara de afectación de las paredes laterales de la pelvis por imagen;
• Esperanza de vida de al menos 5 años (excluyendo el diagnóstico de cáncer);
• Función hematopoyética: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3; recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3; nivel de hemoglobina ≥ 9 g/dL;
• Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); fosfatasa alcalina ≤ 2 veces el LSN; AST ≤ 2 veces el LSN;
• Función renal: aclaramiento de creatinina > 50 mL/min o creatinina sérica 1,5 x LSN; no enfermedad renal que impida el tratamiento o el seguimiento del estudio;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección. Para este estudio, las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después de la pubertad, a menos que hayan pasado al menos 12 meses desde la menopausia, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas. Se define el estado posmenopáusico como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel alto de hormona folículo estimulante (FSH) en el rango posmenopáusico puede utilizarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no utilizan anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal.

Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una única medición de FSH es insuficiente; - Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el estudio. Por lo tanto, los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las sujetas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Anticoncepción, comenzando durante la visita de selección del estudio y durante todo el período del estudio, hasta 180 días después de la última dosis de quimioterapia. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto;

• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de malignidad previa en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma basal y de células escamosas localizado o el cáncer de cuello uterino in situ;
• Pacientes con evidencia radiológica de metástasis a distancia;
• Radioterapia pélvica previa;
• Neuropatía periférica sintomática > grado 2 según los criterios NCIC-CTG;
• Tratamiento previo con fluoropirimidina y/o oxaliplatino y/o irinotecán;
• Paciente con deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD) (homocigoto para los siguientes polimorfismos de DPYD: c1679GG, c1905+1AA, c2846TT);
• Tratamiento con cualquier fármaco de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión o 2 vidas medias del agente de investigación (lo que sea más largo);
• Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concomitantes clínicamente relevantes que contraindiquen la administración de quimioterapia;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo, activa), como accidente cerebrovascular (≤6 meses), infarto de miocardio (≤6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiera medicación;
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa (es decir, pacientes que requieren intervenciones médicas actuales o que presentan síntomas);
• Colectomía parcial o total;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin prueba de embarazo al inicio. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar anticoncepción durante el estudio y hasta 180 días después del último tratamiento del estudio;
• Hipersensibilidad conocida a fluorouracilo, oxaliplatino o irinotecán;
• Trastornos psiquiátricos o adictivos, u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio;
• Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concomitantes clínicamente relevantes que contraindiquen la administración de quimioterapia;
• Retirada del consentimiento para participar en el estudio.