Ensayo sobre la eficacia y la seguridad de la radioterapia de curso corto y largo, con o sin BMX-001.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con adenocarcinoma rectal localmente avanzado confirmado por histopatología que recibirán un régimen de terapia neoadyuvante total con intención curativa.

2. Adenocarcinoma rectal en estadio AJCC II a III que requiera terapia neoadyuvante total.

3. Adultos, mayores o iguales a 18 años (en Nebraska, la edad de consentimiento es ≥ 19 años).

4. ECOG Performance Status 0-2.

5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /dl, plaquetas ≥ 100.000 /dl (el uso de transfusión u otra intervención para alcanzar una hemoglobina > 9,0 g/dl es aceptable).

6. SGOT sérico y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad.

7. Función renal adecuada, definida de la siguiente manera:

1) Creatinina sérica < 1,5 mg/dl dentro de las 2 semanas previas a la inclusión o 2) Depuración de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min dentro de las 2 semanas previas a la inclusión, determinada mediante una recolección de 24 horas o estimada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault: CCr (masculino) = \[(140 - edad) x (peso en kg)]/\[(creatinina sérica mg/dl) x (72)], CCr (femenino) = 0,85 x (CCr masculino).

8. Consentimiento informado firmado por escrito antes de completar cualquier procedimiento específico del estudio.

9. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil en el momento del cribado.

10. Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar el uso de dos métodos de anticoncepción médica eficaces durante su participación en la fase de tratamiento del estudio y hasta 12 meses después del último tratamiento del estudio.

11. TC de tórax/abdomen/pelvis (CAP) o resonancia magnética pélvica realizada dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización.

Criterios de exclusión:

1. Lactancia o embarazo.

2. Infección activa que requiera antibióticos intravenosos 7 días antes de la inclusión.

3. Neoplasia previa no relacionada que requiera tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma basocelular o carcinoma de piel, cánceres invasivos con un intervalo de 5 años libre de enfermedad, cáncer de vejiga resecado o cáncer de próstata de bajo grado (Gleason 6 o menos).

4. Antecedentes de adenocarcinoma rectal (RAC).

5. Antecedentes de radioterapia pélvica previa por cualquier otro tipo de neoplasia.

6. Hipersensibilidad o contraindicación conocida a cualquier agente del régimen FOLFOX o CAPOX.

7. Dado que los corticosteroides son antiinflamatorios y podrían interrumpir el estrés oxidativo, se excluirá a los pacientes a menos que estén recibiendo una dosis estable o decreciente de corticosteroides en el momento de la aleatorización.

Criterios de exclusión específicos de BMX-001 (los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios no son elegibles para la inclusión en el estudio).

8. Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).

9. Hipotensión postural activa o antecedentes de hipotensión postural y disfunción autonómica en el último año.

10. Hipersensibilidad conocida a BMX-001.

11. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa (es decir, activa), por ejemplo, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de la inclusión en el estudio, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inclusión en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), o arritmia cardíaca grave no controlada con medicación o que pueda interferir con el tratamiento del protocolo.

12. Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (por ejemplo, convulsiones) no relacionada con el cáncer, a menos que esté adecuadamente controlada con medicación o que pueda interferir con el tratamiento del protocolo.

13. Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.

14. Prolongación marcada de base del intervalo QT/QTc (por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTc > 450 milisegundos (ms) (grado 1 de CTCAE) utilizando la elección específica/habitual por el centro clínico para el factor de corrección.

15. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo).

Nota: Inclusión de mujeres y minorías. Tanto hombres como mujeres y miembros de todos los grupos raciales y étnicos son elegibles para este ensayo.