Un estudio de BL-B01D1 en pacientes con tumor gastrointestinal localmente avanzado o metastásico y otros tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben firmar el formulario de consentimiento informado de forma voluntaria y cumplir con los requisitos del plan.

2. No hay límite de género.

3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (fase Ia); ≥18 años (fase Ib).

4. Se espera una supervivencia de ≥3 meses.

5. Pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico u otros tumores sólidos que hayan sido diagnosticados histopatológicamente y/o citológicamente como no respondedores a la terapia estándar, o que no sean elegibles para la terapia estándar en esta etapa, y que sean inoperables.

6. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco del tumor primario o del tumor metastásico en un plazo de 3 años (expresión de la proteína TROP2 en el tejido patológico del tumor para explorar la correlación entre la expresión de la proteína TROP2 y el índice de validez BL-M02D1); si los sujetos no pueden proporcionar muestras de tejido tumoral, se les admitirá después de la evaluación del investigador si se cumplen los demás criterios de admisión.

7. Los participantes deben tener al menos una lesión evaluable según la definición de RECIST V1.1.

8. Debe tener un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1.

9. La toxicidad de la terapia antitumoral previa debe haberse resuelto a ≤1 según la definición de NCI-CTCAE v5.0 (excepto por las alteraciones de laboratorio asintomáticas consideradas por los investigadores, como la elevación de la fosfatasa alcalina (ALP), la hiperuricemia y la elevación de la glucosa en sangre; se excluyeron las toxicidades sin riesgo para la seguridad, como la pérdida de cabello y la neurotoxicidad periférica de grado 2).

10. Debe tener una función orgánica adecuada antes del registro, definida como: a) Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥90 × 109/L, hemoglobina ≥90 g/L; b) Función hepática: bilirrubina total (TBIL ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad [ULN]), AST y ALT ≤2,5 veces el ULN para los participantes sin metástasis hepáticas, AST y ALT ≤5,0 veces el ULN para las metástasis hepáticas; c) Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 veces el ULN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (según la fórmula de Cockcroft y Gault).

11. Función de coagulación: razón normalizada internacional (INR) ≤1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 veces el ULN.

12. Proteínas en orina ≤2+ o ≤1000 mg/24 h.

13. Para las mujeres premenopáusicas con potencial de fertilidad, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento. El embarazo en suero o en orina debe ser negativo y deben estar en período de lactancia. Se deben tomar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el tratamiento y durante 6 meses después del final del tratamiento para todos los participantes (independientemente de que sean hombres o mujeres).

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de las siguientes condiciones no se incluirán en este estudio:

1. Quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor, terapia dirigida (incluido el inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña) y otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera administración; tratamiento con mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas antes de la primera administración; fármacos orales similares al fluorouracilo, como S-1, capecitabina o radioterapia paliativa, dentro de las 2 semanas antes de la primera administración.

2. Tratamiento previo con fármacos ADC dirigidos a TROP2 o fármacos ADC que utilicen derivados de la camptotecina (inhibidores de la topoisomerasa I) como toxinas.

3. Participantes con antecedentes de enfermedad cardíaca grave, como: insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática ≥ grado 2 (CTCAE 5.0), insuficiencia cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) ≥ grado 2, antecedentes de infarto de miocardio transmural, angina de pecho inestable, etc.

4. Participantes con intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 mseg o QTc femenino > 470 mseg), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo atrioventricular de III grado.

5. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas, como: lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiere tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto, etc., excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo puede controlarse con tratamiento alternativo y enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis).

6. Presencia de un segundo tumor primario dentro de los 5 años previos a la administración inicial, excepto por el carcinoma basocelular radical de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el carcinoma in situ radicalmente resecado.

7. Detección de eventos trombóticos inestables, como trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieran intervención terapéutica dentro de los primeros 6 meses; se excluye la trombosis relacionada con el dispositivo de infusión.

8. Eventos trombóticos inestables, como trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieran intervención terapéutica dentro de los 6 meses previos al cribado; se excluye la formación de trombos asociada al conjunto de infusión.

9. Síntomas de metástasis activas del sistema nervioso central. Sin embargo, se pueden incluir pacientes con metástasis estables del parénquima cerebral. Se definió estable como: a. El estado libre de convulsiones duró > 12 semanas con o sin el uso de fármacos antiepilépticos; b. No se requiere el uso de glucocorticoides; c. Los escáneres de resonancia magnética (RM) consecutivos (al menos 8 semanas entre los escáneres) mostraron un estado de imagen estable.

10. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo recombinante humanizado o al anticuerpo quimérico de ratón o a cualquier excipiente de BL-B01D1.

11. Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de órganos o un trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas (Allo-HSCT).

12. En la terapia adyuvante previa con antraciclinas, la dosis acumulada de antraciclinas fue > 360 mg/m2.

13. Anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb), tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (recuento de copias de HBV-ADN > 103 UI/ml) o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpo contra el VHC positivo y VHC-ARN > límite inferior de detección).

14. Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, septicemia, etc.

15. Participación en otro ensayo clínico (calculado a partir del momento de la última dosis) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.

16. Los investigadores consideraron que las demás condiciones para participar en este ensayo clínico no eran apropiadas.