Un estudio de KL590586 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Etapa I: tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que han sido diagnosticados patológicamente y que no han recibido tratamiento estándar o son intolerantes a los tratamientos estándar.

2. Etapa II: cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico, cáncer medular de tiroides (CMT) u otros tumores sólidos confirmados por patología.

3. Debe haber al menos una lesión diana medible que cumpla con los criterios RECIST v1.1 o RANO (solo para lesiones tumorales cerebrales).

4. Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, independientemente del sexo.

5. Dentro de los 14 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio, la puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) fue de 0 o 1, no hubo un deterioro repentino y se espera que el tiempo de supervivencia sea ≥ 3 meses.

6. Función orgánica y de la médula ósea suficiente (sin recibir transfusión de sangre, eritropoyetina, trombopoyetina humana recombinante o terapia con factores estimulantes de colonias, terapia de reemplazo renal, etc., dentro de los 7 días previos al examen, y los resultados de los análisis de laboratorio cumplen con las siguientes condiciones): a) Hemograma: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; concentración de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; b) Función hepática: AST y ALT ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN); bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas o tumores primarios de las vías biliares, ALT y AST ≤ 5 × LSN; para cáncer de hígado, metástasis hepáticas o pacientes con síndrome de Gilbert, BT ≤ 3 × LSN; c) Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault); d) Función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) y tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN.

7. Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado, y capacidad para cumplir con las visitas y los procedimientos relacionados estipulados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de alteraciones genéticas importantes conocidas, distintas de RET. Por ejemplo, CPNM con mutaciones específicas como EGFR, ALK, ROS1 o BRAF; cáncer colorrectal con mutaciones como KRAS, NRAS o BRAF. Si el paciente presenta una co-mutación, el investigador deberá consultar con el patrocinador para determinar si el paciente puede ser incluido en el grupo.

2. Tumores primarios sintomáticos del sistema nervioso central (SNC), metástasis cerebrales, carcinomatosis leptomeningea o compresión medular no tratada que, según el criterio de los investigadores, requieran intervención local.

3. Pacientes con otros tumores malignos activos (excepto cáncer de piel no melanoma in situ, cáncer de cuello uterino in situ y otros tumores localizados que han sido curados y no han recurrido en los últimos 5 años).

4. Necesidad de utilizar fármacos que se sepa que son potentes inhibidores o inductores de CYP3A4, fármacos que se sepa que prolongan el intervalo QTc, y el tratamiento no puede interrumpirse al menos 14 días antes de la administración del fármaco del estudio.

5. Recibió los siguientes tratamientos antineoplásicos: a) El tratamiento antineoplásico previo (excepto inmunoterapia u otra terapia con anticuerpos) fue hace menos de 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio; b) Aquellos que recibieron cualquier inmunoterapia u otra terapia con anticuerpos dentro de los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio; c) Aquellos que recibieron más del 30 % de radiación de médula ósea o radioterapia de amplio espectro dentro de los 28 días previos al primer tratamiento con el fármaco del estudio (los pacientes que reciben radioterapia paliativa deben recibirla al menos 7 días antes de recibir el fármaco del estudio).

6. Recibió intervenciones quirúrgicas importantes dentro de los 28 días previos a la recepción del primer fármaco del estudio (excluyendo intervenciones como la colocación de un catéter venoso central, biopsia tumoral y colocación de una sonda gástrica).

7. Aquellos que recibieron otro tratamiento con fármacos de un ensayo clínico dentro de los 28 días previos a la recepción del primer fármaco del estudio.

8. Cualquier síntoma original que pueda interferir con los resultados del estudio, incluyendo: cualquier toxicidad no resuelta de grado 1 o superior de la CTCAE relacionada con la terapia antineoplásica previa (alopecia y neuropatía de grado 2 relacionada con el tratamiento previo con fármacos a base de platino, etc.), excepto la toxicidad crónica que sea juzgada por el médico.

9. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa, neumonía activa y neumonía por radiación que requieran tratamiento, o aquellos en los que se haya detectado o se sospeche que tienen tales enfermedades durante el período de selección.

10. Derrame pleural, derrame abdominal o derrame pericárdico mal controlados después de la intervención (como el drenaje).

11. Cualquier comorbilidad grave y/o no controlada que pueda impedir que el paciente participe en el estudio.

12. Aquellos que se sabe que son alérgicos a cualquier componente de la prescripción del fármaco del estudio.

13. Síndrome de malabsorción activo clínicamente significativo u otras enfermedades que puedan afectar la administración del fármaco del estudio y la absorción gastrointestinal.

14. Hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y ADN-VHB superior al límite superior del rango de detección normal) o hepatitis C (anticuerpo de la hepatitis C positivo y ARN-VHC superior al límite superior del rango de detección normal); prueba de VIH positiva o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum positiva.

15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, pacientes con capacidad reproductiva (tanto hombres como mujeres) que no puedan tomar medidas anticonceptivas médicas eficaces durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración.

16. Otras situaciones en las que el investigador considere que no es apropiado que el paciente participe en esta investigación.