Chidamide + Celecoxib en el cáncer colorrectal metastásico avanzado (CCmCC)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener 20 años o más el día en que se proporciona el consentimiento informado.

2. Debe presentar adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológica o citológicamente.

3. Debe tener lesiones medibles según RECIST v1.1.

4. Debe tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 a 2.

5. Debe presentar una función orgánica adecuada, según se define a continuación:

i. Leucocitos (WBC) ≥3.000/μL ii. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/μL iii. Plaquetas ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobina ≥9,0 g/dL v. Bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (o ≤5 x ULN si hay metástasis hepáticas) vii. Creatinina sérica ≤1,5 x ULN

6. Los pacientes deben haber recibido o ser intolerantes a al menos 2 tratamientos sistémicos de primera línea. Además, los pacientes deben haber fracasado o rechazado todos los tratamientos estándar disponibles, o ser intolerantes a dichos tratamientos. Para tumores con mutación KRAS, se debe haber realizado terapia anti-EGFR. Para tumores con KRAS de tipo salvaje, se debe haber realizado terapia antiangiogénica.

7. Debe ser capaz de tomar medicamentos por vía oral.

8. Debe tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.

9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa.

10. Las pacientes en edad reproductiva deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (consulte la Sección 8.4.2 del protocolo para conocer los métodos anticonceptivos adecuados) durante el estudio y 3 meses después del final del estudio.

11. Debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

(I) Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener 20 años o más el día en que se proporciona el consentimiento informado.

2. Debe presentar adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológica o citológicamente.

3. Debe tener lesiones medibles según RECIST v1.1.

4. Debe tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 a 2.

5. Debe presentar una función orgánica adecuada, según se define a continuación:

i. Leucocitos (WBC) ≥3.000/μL ii. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/μL iii. Plaquetas ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobina ≥9,0 g/dL v. Bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (o ≤5 x ULN si hay metástasis hepáticas) vii. Creatinina sérica ≤1,5 x ULN

6. Los pacientes deben haber recibido o ser intolerantes a al menos 2 tratamientos sistémicos de primera línea. Además, los pacientes deben haber fracasado o rechazado todos los tratamientos estándar disponibles, o ser intolerantes a dichos tratamientos. Para tumores con mutación KRAS, se debe haber realizado terapia anti-EGFR. Para tumores con KRAS de tipo salvaje, se debe haber realizado terapia antiangiogénica.

7. Debe ser capaz de tomar medicamentos por vía oral.

8. Debe tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.

9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa.

10. Las pacientes en edad reproductiva deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (consulte la Sección 8.4.2 del protocolo para conocer los métodos anticonceptivos adecuados) durante el estudio y 3 meses después del final del estudio.

11. Debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito.

(II) Criterios de exclusión:

1. Con metástasis cerebrales conocidas, antecedentes de metástasis cerebrales o enfermedades leptomeningeas.

2. Con hipersensibilidad conocida a chidamide, celecoxib, sulfonamidas, aspirina, AINE u otros agentes utilizados en el estudio, incluido el excipiente del agente del estudio; o con antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE.

3. Con enfermedad sistémica grave, como enfermedad renal (creatinina sérica >1,5 x ULN), enfermedad hepática (AST/ALT >3 x ULN, AST/ALT >5 x ULN si se conoce enfermedad hepática metastásica), hemorragia gastrointestinal activa o mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal, diabetes no controlada o hipertensión no controlada.

4. Con enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluya:

i. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática dentro de los 6 meses previos al cribado, o fracción de eyección ventricular izquierda <50% antes del cribado ii. Infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos al cribado iii. Angina inestable o grave dentro de los 6 meses previos al cribado iv. Antecedentes de arritmias ventriculares significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o TdP) v. Antecedentes de prolongación significativa del intervalo QT, o intervalo QT corregido (QTc) >450 ms antes del cribado vi. Antecedentes de accidente cerebrovascular vii. Enfermedad coronaria sintomática que requiere tratamiento con agentes

5. Con el tamaño del área de líquido detectado por ecocardiografía en el cavum pericárdico ≥ 10 mm.

6. Con antecedentes de trasplante de órganos.

7. Con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

8. Con trastornos autoinmunes o antecedentes de trasplante de órganos que requieran terapia inmunosupresora.

9. Que haya recibido quimioterapia previa, terapia con moléculas pequeñas dirigidas, radioterapia o cualquier AINE dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio o que no se haya recuperado de los eventos adversos hasta el grado 1 según CTCAE v5.0 debido a un agente administrado previamente.

10. Que presente una anomalía gastrointestinal clínicamente significativa, por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica, íleo u obstrucción intestinal, que interfiera con la ingestión, el transporte o la absorción de agentes orales.

11. Con infección activa [que haya padecido una infección activa por bacterias, virus, hongos, micobacterias, parásitos u otras infecciones (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal), o que requiera terapia antibiótica intravenosa o terapia antiviral, u hospitalización debido a cualquier evento de infección significativo dentro de las 4 semanas], o fiebre persistente dentro de los 14 días previos a la inclusión en el estudio.

12. Que haya sido sometido a una cirugía mayor <6 semanas antes de la inclusión en el estudio.

13. Que tenga un trastorno psiquiátrico conocido, deficiencia mental o trastorno por consumo de sustancias que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.

14. Que esté participando actualmente y recibiendo terapia de estudio, o que haya participado en un estudio de un agente de investigación y haya recibido terapia de estudio o utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas de la primera dosis del medicamento del estudio.

15. Mujer embarazada o en período de lactancia.

16. Que tenga antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda interferir con los resultados del ensayo o que, en opinión del investigador, no sea lo mejor para que el sujeto participe.