Seguridad y tolerabilidad de ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1 en sujetos adultos con tumores recurrentes o metastásicos que expresan GRPR.

1. Participantes adultos (edad ≥ 18 años) con cualquiera de los siguientes tumores sólidos avanzados o metastásicos (historial documentado de diagnóstico confirmado histológicamente):

1. Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), incluido el cáncer de próstata neuroendocrino (NEPC) (solo se incluirán en los grupos SAD y MAD Q6W).

2. Cáncer de mama HR+/HER2- (expresión del receptor de estrógeno/ER >10% de los núcleos de las células tumorales, independientemente de la expresión del receptor de progesterona/PgR); HER2-negativo, incluido HER2-bajo (según las directrices ASCO/CAP pertinentes).

3. Cáncer colorrectal.

4. Cáncer de cuello uterino.

5. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).

6. Glioblastoma recurrente (solo se incluirán en los grupos MAD Q4W) con evidencia de enfermedad recurrente (ER) demostrada por la progresión de la enfermedad utilizando los criterios modificados de Evaluación de la Respuesta en Neuro-Oncología (RANO 2.0). Nota: Si se realiza una cirugía para la recurrencia del GBM, se utilizará la resonancia magnética (RM) prequirúrgica para confirmar la ER, y no se requiere la presencia de enfermedad residual y medible después de la cirugía, pero la cirugía debe haber confirmado el diagnóstico de recurrencia mediante RM.

2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.

3. Todos los participantes deben haber presentado progresión después de al menos 2 terapias sistémicas previas, excepto en el caso de GB recurrente.

4. Para los participantes con mCRPC: orquiectomía previa y/o terapia de privación de andrógenos en curso y un nivel de testosterona sérica en niveles de castración (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L).

5. Presencia de al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1, según lo evalúe el investigador (no aplicable para GBM). Al menos 1 lesión medible identificada debe mostrar captación de GRPR en la SPECT/TC con 203Pb-DOTAM-GRPR1 (captación mayor que la del fondo), según lo evalúe el investigador.

6. Para los participantes con cáncer de próstata que no presentan enfermedad medible en tejidos blandos, la captación de 203Pb-DOTAM-GRPR1 en las lesiones óseas > captación en el fondo es aceptable para la elegibilidad.

7. Estado del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1. Los participantes con un estado ECOG de 2 pueden ser aprobados caso por caso, en consulta con el patrocinador.

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evalúen los siguientes requisitos de laboratorio:

1. Recuento de glóbulos blancos (GB) ≥3000/mm3 (≥3 x 109/L).

2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3 (≥1,5 x 109/L).

3. Plaquetas ≥100.000/mm3 (≥100 x 109/L).

4. Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL.

5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o ≤5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas.

6. Bilirrubina total: ≤1,5 veces el LSN, excepto si existe un historial documentado de enfermedad de Gilbert, en cuyo caso se considera elegible si la bilirrubina total ≤3 veces el LSN.

7. Función renal adecuada definida por la depuración de creatinina (DCR) ≥60 ml/min, calculada de la siguiente manera: DCR = Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en ml/min/1,73 m2 calculada mediante la fórmula de la Enfermedad Renal Modificada (MDRD) x área de superficie corporal (ASC) del participante en m2 ÷ 1,73.

8. Amilasa y/o lipasa sérica ≤1,5 veces el LSN.

9. Para mujeres en edad fértil (MEF) y hombres con parejas en edad fértil: estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces o abstinencia sexual, si forma parte de su estilo de vida, durante todo el estudio y durante 7 meses para las MEF, 4 meses para los hombres después de la última administración de \[212Pb\]Pb-DOTAM-GRPR1 o durante 10 días después de la administración de \[203Pb\]Pb-DOTAM-GRPR1 y el participante no va a continuar con el tratamiento con 212Pb-DOTAM-GRPR1, según lo indicado en el protocolo.

Participantes con glioblastoma recurrente:

10. Tener la primera o segunda recurrencia de glioblastoma, después de la terapia estándar que incluye radioterapia (RT) previa y al menos 12 semanas desde la finalización de la RT antes de la primera administración de 212Pb-DOTAM-GRPR1. En caso de que se haya realizado una cirugía para la recurrencia del GBM, la cirugía debe completarse al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento con 212Pb-DOTAM-GRPR1, con recuperación postoperatoria sin complicaciones relacionadas con el procedimiento quirúrgico.

11. Presencia de captación de 203Pb-DOTAM-GRPR1 mediante exploración SPECT/TC en la(s) lesión(es) tumoral(es).

12. Presencia de realce con gadolinio en la RM en la(s) lesión(es) tumoral(es) que se observaron en el momento del diagnóstico de la recurrencia tumoral.