PDS01ADC en combinación con una bomba de infusión en la arteria hepática (HAIP) y terapia sistémica para sujetos con cáncer colorrectal metastásico, colangiocarcinoma intrahepático o carcinoma adrenocortical metastásico.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Criterios de Inclusión - Todos los Cohortes

• Los participantes deben tener un diagnóstico documentado de uno de los siguientes cánceres:

• Cáncer colorrectal metastásico (CCRm)
• Colangiocarcinoma intrahepático (CCI)
• Carcinoma adrenocortical (CAC) con enfermedad hepática dominante
• Los participantes deben tener un oncólogo médico identificado que haya recomendado y planee supervisar el tratamiento con uno de los siguientes esquemas de quimioterapia estándar (según el tipo de enfermedad), y que no comience antes de 28 días después del inicio de la intervención HAIP dirigida por el estudio:

• CCRm: FOLFOX o FOLFIRI
• CCI: GemOx o FOLFOX
• CAC: GemOx
• Edad >= 18 años.
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en la evaluación inicial para las mujeres en edad fértil (MJF).

NOTA: MJF se define como cualquier mujer que haya tenido la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no esté en la posmenopausia. Las MJF deben tener una prueba de embarazo negativa (HCG en sangre u orina) durante la evaluación inicial.

• Todos los participantes (independientemente de su capacidad reproductiva) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 3 meses después de la finalización del tratamiento del estudio para aquellos que puedan tener hijos o 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio para las mujeres en edad fértil (es decir, MJF). Métodos anticonceptivos altamente eficaces (tasa de fallo inferior al 1%), por ejemplo, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), oclusión bilateral de las trompas, pareja vasectomizada y abstinencia sexual. Nota: El uso de preservativos por parte de los participantes que puedan embarazar a otras personas es obligatorio, a menos que la pareja en edad fértil esté permanentemente esterilizada.
• Las participantes que estén amamantando (incluida la lactancia materna) deben aceptar interrumpir la lactancia.
• Anatomía arterial en la angiografía por TC o la TC torácica, abdominal y pélvica multifásica (es decir, TC multifásica C/A/P) que permita la colocación del HAIP.
• El participante debe firmar el formulario de consentimiento informado para participar en este estudio.
• Los participantes seropositivos al VIH solo pueden ser considerados para este estudio si tienen una carga viral indetectable.
• Los participantes deben aceptar participar también en el protocolo de recolección de tejidos del Programa de Oncología Quirúrgica 13C0176, "Tumor, tejido normal y muestras de pacientes sometidos a evaluación o resección quirúrgica de tumores sólidos".
• Las metástasis hepáticas del participante no deben ser susceptibles de resección/ablación para lograr la ausencia de evidencia de enfermedad (AEE) en una sola etapa.

Criterios de Inclusión - Carcinoma Colorrectal Metastásico

• Los participantes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma colorrectal metastásico en el hígado (Cohorte 1).
• Los participantes deben tener enfermedad metastásica hepática medible.
• Los participantes deben haber recibido quimioterapia sistémica de primera línea.
• Estado funcional ECOG <= 1.
• Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• leucocitos > 3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mcL
• plaquetas > 90.000/mcL
• hemoglobina > 8 g/dL
• bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal institucional
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 veces el límite superior normal institucional
• creatinina dentro de los límites normales institucionales O eGFR dentro de los límites normales según lo predicho por la ecuación CKD-EPI > 60 mL/min/1,73 m2.

Criterios de Inclusión - Colangiocarcinoma Intrahepático

• Los participantes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de colangiocarcinoma intrahepático confinado al hígado (Cohorte 2). Se puede utilizar una muestra tumoral de archivo, pero si el tejido de archivo no está disponible o no es adecuado, se requerirá una biopsia de tejido.
• Se permitirá la evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos regionales (hilio hepático), siempre que sea susceptible de resección.
• Los participantes deben tener enfermedad metastásica hepática radiográficamente medible.
• La enfermedad debe considerarse irresecable en el momento de la evaluación preoperatoria.
• Los participantes deben haber recibido quimioterapia sistémica de primera línea.
• Estado funcional ECOG <= 1.
• Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• leucocitos >= 2.000/mm^3
• recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mcL
• plaquetas >= 75.000/mm^3
• hemoglobina > 8 g/dL
• bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• creatinina <= 1,5 mg/dL

Criterios de Inclusión - Carcinoma Adrenocortical

• Los participantes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma adrenocortical (CAC), también conocido como "cáncer adrenocortical".
• Los participantes deben haber recibido al menos una línea de quimioterapia sistémica.
• Los participantes deben tener enfermedad metastásica hepática medible.
• Estado funcional ECOG <= 1.
• Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• leucocitos > 3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mcL
• plaquetas > 90.000/mcL
• hemoglobina > 8 g/dL
• bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal institucional
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 veces el límite superior normal institucional
• creatinina < 2 veces el límite superior normal

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

Criterios de Exclusión - Todos los Cohortes

Participantes que estén recibiendo otros agentes experimentales.

• Participantes que hayan recibido previamente rIL-12.
• Participantes con enfermedades autoinmunes activas, que podrían empeorar al recibir un agente inmunomodulador, con las siguientes excepciones:

• diabetes tipo I, vitíligo, alopecia, psoriasis, enfermedad tiroidea hipo- o hipertiroidea que no requiera tratamiento inmunosupresor, son elegibles;
• los participantes que requieran terapia de reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y a dosis <= 10 mg de prednisona o equivalente por día;
• la administración de esteroides para otras afecciones por una vía que se sepa que resulta en una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intraocular o por inhalación) es elegible.
• Antecedentes de trasplante de órganos, excepto los trasplantes que no requieran inmunosupresión.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Hipersensibilidad o reacciones alérgicas conocidas atribuidas a cualquier compuesto de composición química o biológica similar al medicamento del estudio, como la IL-12 recombinante u otros anticuerpos monoclonales, y antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a FUDR o heparina.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular < 6 meses antes de la inclusión, infarto de miocardio < 6 meses antes de la inclusión, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (>= NYHA III) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
• Todas las afecciones asociadas con necrosis significativa de tejidos no tumorales.
• Úlceras esofágicas o gastroduodenales < 6 meses antes del tratamiento.
• Enfermedad isquémica intestinal activa.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedades malignas concurrentes activas en los últimos cinco años, distintas del cáncer colorrectal primario, excepto el carcinoma basocelular de la piel y el carcinoma de tiroides.
• Radiación previa en el hígado.
• Participantes con infección activa por hepatitis B o C.
• Infecciones agudas o crónicas significativas (es decir, tuberculosis), antecedentes de exposición o antecedentes de prueba de tuberculosis positiva; además, presencia de síntomas clínicos, hallazgos físicos o radiográficos.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio y/o insuficiencia de parénquima hepático normal, que coloque al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o que dificulte la interpretación de los datos del estudio.

Criterios de Exclusión - Carcinoma Colorrectal Metastásico

-Participantes con evidencia radiográfica incontrovertible de enfermedad fuera del colon/recto (primario) y el hígado, dada la improbabilidad de beneficio del tratamiento dirigido al hígado.

Nota: Las lesiones pulmonares que se ven en la TC no siempre representan metástasis. Son muy difíciles de calificar, por lo tanto, la excepción a esta exclusión son los participantes con menos de cinco lesiones pulmonares mayores de 1 cm que no han aumentado de tamaño en más del 10% durante un período de 4 meses y que son susceptibles de resección en caso de que se produzca un crecimiento problemático posterior. Las lesiones menores de 1 cm son indeterminadas en cuanto a su etiología y se ignorarán. Los participantes con metástasis hepáticas y lesiones pulmonares oligometastásicas (definimos oligometastásico como menos de 5 susceptibles de extirpación toracoscópica) siguen siendo propensos a beneficiarse del tratamiento dirigido al hígado.

• Participantes que se hayan sometido a metástasis extrahepáticas y que tengan un intervalo de enfermedad documentado de 4 meses o menos.
• Participantes con antecedentes de resultados MSI altos que necesiten ser tratados con inhibidores de puntos de control.
• Tratamiento previo con FUDR.

Criterios de Exclusión - Colangiocarcinoma Intrahepático

-Presencia de enfermedad metastásica distante. Se permitirá la evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos regionales, siempre que sea susceptible de resección.

Nota: Las lesiones pulmonares que se ven en la TC no siempre representan metástasis. Son muy difíciles de calificar, por lo tanto, la excepción a esta exclusión son los participantes con menos de cinco lesiones pulmonares mayores de 1 cm que no han aumentado de tamaño en más del 10% durante un período de 4 meses y que son susceptibles de resección en caso de que se produzca un crecimiento problemático posterior. Las lesiones menores de 1 cm son indeterminadas en cuanto a su etiología y se ignorarán. Los participantes con metástasis hepáticas y lesiones pulmonares oligometastásicas (definimos oligometastásico como menos de 5 susceptibles de extirpación toracoscópica) siguen siendo propensos a beneficiarse del tratamiento dirigido al hígado.

• Tratamiento previo con FUDR.
• Diagnóstico de colangitis esclerosante.
• Evidencia clínica o hipertensión portal (ascitis, várices esofágicas o trombosis de la vena porta).

Criterios de Exclusión - Carcinoma Adrenocortical

• Participantes con evidencia radiográfica incontrovertible de enfermedad abdominal adicional fuera del hígado (incluido el tumor primario) que no sea susceptible de extirpación quirúrgica completa en el momento de la colocación de la bomba.
• Evidencia clínica o hipertensión portal (ascitis, várices esofágicas o trombosis de la vena porta).
• Diagnóstico de colangitis esclerosante.
• Participantes con metástasis pulmonares que hayan progresado según los criterios RECIST en los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
• Participantes con mutación conocida en la reparación de errores que no hayan sido tratados con un inhibidor de puntos de control. Los métodos aceptables para la prueba de MSI para los antecedentes de resultados de MSI incluyen la inmunohistoquímica (IHC) y la secuenciación de próxima generación (NGS) de material tumoral.