Un estudio de A166 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;

2. Edad ≥ 18 años, sin límite de género;

3. Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, confirmados histológicamente e incurables;

4. Determinación de enfermedad HER2-positiva (detectada mediante ISH o NGS) o enfermedad HER2-expresora mediante evaluación o detección. Definición de expresión de HER2 en este estudio: Inmunohistoquímica \[IHC] ≥ 1＋;

5. Pacientes que no se beneficiarían del tratamiento estándar disponible, según el criterio del investigador;

6. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,0 × 109/L o ≥ límite inferior del valor normal; recuento de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; concentración de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;

7. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 veces LSN, y para pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas, fosfatasa alcalina ≤ 5 veces LSN;

8. Tasa de depuración de creatinina ≥ 50 ml/min;

9. Pacientes con un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1, con un tiempo de supervivencia previsto ≥ 3 meses;

10. Durante el período del estudio y dentro de los 7 meses posteriores a la última administración de A166, los pacientes con fertilidad (independientemente del sexo) deben recibir medidas anticonceptivas médicas eficaces;

11. Los pacientes deben recuperarse de todas las toxicidades agudas del tratamiento previo (aliviadas a grado 1 o al estado basal), excepto la pérdida de cabello y el vitiligo;

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad cardíaca grave o incontrolable que requiera tratamiento, o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 o 4 según la Sociedad Cardíaca de Nueva York (NYHA), o angina de pecho inestable que no pueda controlarse con medicamentos, o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión, o arritmia grave que requiera tratamiento médico (excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística);

2. Antecedentes de reacción alérgica ≥ grado 3 a trastuzumab;

3. Retirada permanente de trastuzumab debido a cualquier toxicidad previa;

4. Pacientes con metástasis cerebrales que presenten síntomas o que hayan recibido radioterapia o cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;

5. Pacientes que requieran terapia con oxígeno en las actividades diarias;

6. Neuropatía periférica de grado 2 o superior;

7. Cualquier quimioterapia, terapia hormonal (excepto dexametasona), radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica recibida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;

8. Tratamiento previo con otros fármacos de investigación clínica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;

9. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;

10. Hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y ADN-HBV superior al límite superior del valor de referencia) o hepatitis C (anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo y ARN-HCV superior al límite superior del valor de referencia); alcohólicos actuales o con antecedentes de alcoholismo; cirrosis hepática;

11. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo conocido;

12. Enfermedades sistémicas que no se pueden controlar, incluyendo diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, enfermedad pulmonar intersticial, glaucoma, etc., según el criterio del investigador;

13. Embarazo o lactancia actuales;

14. Intervalo QTc > 470 ms según la medición basal;

15. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 45% según el ecocardiograma (ECHO) o la adquisición controlada de circuito de múltiples compuertas (MUGA);

16. Acumulación doxorrubicina acumulada previa > 360 mg/m2 o su dosis equivalente;