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NCT05312398

Estudio CAPRI 2 GOIM: Investigación de la eficacia y la seguridad de un régimen de tratamiento basado en cetuximab, guiado por biomarcadores.

Activo, No Reclutando Fase 2

Descripción

Este programa clínico tiene como objetivo evaluar la actividad y la eficacia de la continuación del tratamiento con cetuximab en tres líneas de terapia, con rotación de la quimioterapia (FOLFIRI, FOLFOX, irinotecán), en pacientes con mCRC cuyos tumores siguen siendo RAS/BRAF WT. El estudio también evaluará la actividad y la eficacia de la reintroducción de cetuximab en combinación con irinotecán como terapia de tercera línea, bajo el concepto de re-tratamiento, para aquellos pacientes que serán tratados en segunda línea con quimioterapia más fármacos antiangiogénicos (FOLFOX más bevacizumab), y que presenten una enfermedad con mutación RAS o BRAF en el momento de la progresión tras el tratamiento de primera línea con FOLFIRI más cetuximab. Una característica novedosa de este programa es que el algoritmo terapéutico se definirá en cada decisión de tratamiento (primera línea, segunda línea y tercera línea) de forma prospectiva en cada paciente mediante la evaluación mediante biopsia líquida del estado de RAS/BRAF.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (BRAF)

Fármaco / régimen ORR SLP (m) Fase / n Evidencia Fuente
Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 este fármaco 12.8 Phase 3 1 PMID 40444708 · 2026
Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 este fármaco 60.9% 12.8 Phase 3 / n=236 1 Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025
Encorafenib + Cetuximab + Chemo este fármaco 60.9% 12.8 Phase 3 / n=95 1 BREAKWATER · 2024
Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab este fármaco 26% 4.5 Phase 3 / n=224 1 PMID 33503393 · 2021
Encorafenib + Cetuximab este fármaco 20% 4.3 Phase 3 / n=220 1 PMID 33503393 · 2021
Encorafenib + Cetuximab (Doublet) este fármaco 19.5% 4.2 Phase 3 / n=220 1 PMID 33503393 · 2021

Criterios de Elegibilidad

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma colorrectal.

2. Diagnóstico de enfermedad metastásica.

3. Estado RAS y BRAF salvaje, según el análisis de FFPE de la muestra primaria de cáncer colorrectal y/o de la metástasis relacionada.

4. Enfermedad medible según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.

5. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.

6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, evaluada en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio, según los siguientes parámetros:

Médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L

Función hepática:

• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN, excepto en pacientes con afectación tumoral del hígado, en cuyo caso AST y ALT deben ser ≤ 5 veces el LSN.

Función renal:

• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento en 24 horas ≥ 50 mL/min.

8. Si es mujer y tiene potencial de fertilidad, debe obtenerse un resultado negativo en una prueba de embarazo realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.

9. Si es mujer y tiene potencial de fertilidad, o si es hombre, debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o método de doble barrera) durante el estudio y hasta al menos 3 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio, según el criterio del investigador o un asociado designado.

10. Consentimiento informado firmado obtenido antes de la selección.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier contraindicación para el uso de cetuximab, irinotecán, 5-FU, oxaliplatino, ácido folínico, bevacizumab, trifluridina-tipiracil, regorafenib.

2. Infecciones activas no controladas, coagulación intravascular diseminada activa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.

3. Antecedentes de otras neoplasias distintas del carcinoma colorrectal, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel tratado de forma curativa o el carcinoma in situ del cuello uterino.

4. Embarazo (la exclusión debe confirmarse mediante una prueba de beta-hCG).

5. Lactancia.

6. Mujeres fértiles (menos de 2 años después de la última menstruación) y hombres con potencial de fertilidad que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

7. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia con balón (PTCA) con o sin colocación de stent en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio, insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación de la NYHA).

8. Arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica, con la excepción de los betabloqueantes o la digoxina.

9. Alteraciones médicas o psicológicas asociadas con una capacidad limitada para dar el consentimiento o que impidan la realización del estudio.

10. Quimioterapia previa para el cáncer colorrectal, con la excepción del tratamiento adyuvante, completada al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio.

11. Participación en un estudio clínico o tratamiento con fármacos experimentales en los 30 días previos a la inclusión en el estudio o durante la participación en el estudio.

12. Metástasis cerebrales conocidas o clínicamente sospechosas.

13. Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad inflamatoria intestinal crónica o diarrea crónica.

14. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan.

15. Hipertensión no controlada.

16. Proteinuria marcada (síndrome nefrótico).

17. Deficiencia conocida de DPD (no se requiere una prueba de detección específica).

18. Antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas.

19. Una enfermedad concomitante significativa que, en opinión del médico investigador, impida la participación del paciente en el estudio.

20. Capacidad legal ausente o restringida.

Información del Ensayo

NCT05312398
Activo, No Reclutando
Fase 2
219 participantes
Jul 2021
Ago 2026

Ubicaciones25

Italy (25)
Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
Acquaviva delle Fonti
A.O.U. Ospedali Riuniti
Ancona
IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
Bari
Ospedale Sacro Cuore di Gesù - FATEBENEFRATELLI
Benevento
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Brindisi
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Castellana Grotte
A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
Catania
A.O.U. Mater Domini
Catanzaro
P.O. 'Vito Fazzi'
Lecce
Istituto Europeo di Oncologia
Milan
A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
Monserrato
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Naples
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Naples
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Padova
A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
Palermo
A.O.U. Pisana
Pisa
A.O. San Carlo
Potenza
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Ragusa
A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
Reggio Emilia
A.O. San Camillo-Forlanini
Roma
Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
Roma
Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
San Giovanni Rotondo
Ospedale San Giuseppe Moscati
Statte
A.O. Ordine Mauriziano
Torino
A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
Tricase