Terapia CAR-T anti-EGFR/B7H3 en cáncer de pulmón y cáncer de mama triple negativo.

Criterios de inclusión:

• 1. Todos los sujetos o tutores legales deben firmar el formulario de consentimiento informado aprobado por el comité de ética por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de selección;
• 2. Edad entre 18 y 75 años, con confirmación histológica o citológica del tratamiento estándar para pacientes con cáncer de pulmón avanzado y cáncer de mama triple negativo (incluidos los pacientes con fracaso del tratamiento con TKI);
• 3. Se debe confirmar la expresión positiva de EGFR/B7H3 en el sitio tumoral mediante una prueba inmunohistoquímica dentro de los 3 meses previos a la firma del formulario de consentimiento informado;
• 4. Según la versión 1.1 de los criterios de evaluación de la eficacia en tumores sólidos (RECIST), debe haber al menos una lesión medible durante el período de selección (los resultados deben estar disponibles dentro de un mes antes del período de selección);
• 5. Se espera una supervivencia de ≥ 12 semanas;
• 6. La puntuación del estado de fuerza del grupo de oncología oriental (ECOG) debe ser de 0-1;
• 7. Función orgánica adecuada: alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa (ALT, AST) < 3 veces el valor normal, bilirrubina total (TBiL) < 1,5 veces el valor normal, creatinina sérica (SCr) < 1,5 veces el valor normal;
• 8. La hemodinámica determinada por ecocardiografía o angiografía radionucleídica multicanal (MUGA) debe ser estable y la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%;
• 9. Debe haber suficientes reservas de médula ósea (los sujetos pueden cumplir este requisito mediante una transfusión de sangre), definido como: el número de glóbulos blancos no debe ser inferior a 1 × 10^9/L; plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 100 g/L;
• 10. Las mujeres en edad fértil y todos los sujetos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 52 semanas después de la infusión de CAR-T de EGFR, y hasta que dos pruebas de PCR consecutivas muestren que las células CAR-T ya no están presentes en el cuerpo.

Criterios de exclusión:

• 1. Hipertensión no controlada (> 160/95), enfermedad coronaria inestable confirmada por arritmia no controlada, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (> Clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York) o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la infusión de células;
• 2. Pacientes con disfunción hepática y renal grave o trastorno de la conciencia;
• 3. Pacientes que hayan recibido quimioterapia antitumoral distinta de la quimioterapia de eliminación de linfocitos dentro de los 14 días previos a la infusión de CAR-T;
• 4. Pacientes que hayan recibido otros fármacos de estudio dentro de los 14 días previos a la infusión;
• 5. Pacientes tratados con radioterapia o TKI dentro de las 2 semanas previas a la infusión;
• 6. Pacientes con hepatitis B activa: ADN-VHB > 1000 UI/mL;
• 7. Pacientes con anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra la hepatitis C, anticuerpos contra Treponema pallidum positivos;
• 8. Frotis de esputo y pacientes con prueba positiva para células T de infección por tuberculosis.
• 9. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial o neumonía;
• 10. Pacientes con infección bacteriana, viral o fúngica aguda no controlada que ponga en peligro la vida (por ejemplo, hemocultivo positivo ≤ 72 horas antes de la infusión);
• 11. Pacientes con tumor primario del sistema nervioso central o tumor sólido con metástasis central (se excluyen los pacientes con tratamiento estable durante más de 4 semanas después de la metástasis cerebral o los pacientes con metástasis cerebral asintomática sin tratamiento) y pacientes con metástasis pericárdica acompañada de gran derrame pericárdico.
• 12. Pacientes con un tumor secundario previo o concurrente, excepto en los siguientes casos:

• Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas tratado adecuadamente (se requiere una cicatrización adecuada antes de la inclusión);
• Carcinoma in situ del cáncer de cuello uterino o de mama sin signos de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio después del tratamiento curativo;
• La neoplasia primaria se ha resecado por completo y se encuentra en remisión completa durante ≥ 5 años.
• 13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 14. Pacientes con antecedentes de tumores de células T o que los tengan actualmente;
• 15. Pacientes con trastornos neuroautoinmunes o inflamatorios activos (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis lateral amiotrófica);
• 16. Otras condiciones, como la falta de cumplimiento, que el investigador considere que no deben incluirse en este ensayo clínico.