TAS-102, con o sin celecoxib, en pacientes con enfermedad residual mínima definida por ctDNA tras la finalización de la quimioterapia adyuvante para el cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. Presenta confirmación histológica de cáncer colorrectal.

2. Ha recibido resección post-R0 de cáncer colorrectal en estadio II, III o IV y ha completado todas las terapias planificadas con intención curativa, que deben incluir ≥ 3 meses de quimioterapia con oxaliplatino.

3. No presenta evidencia definitiva de enfermedad radiográfica según la evaluación de los investigadores dentro de los 28 días (antes o después) de un ensayo de ctDNA positivo.

4. Presenta enfermedad residual mínima, según lo definido por un ensayo de ctDNA positivo (realizado como parte del tratamiento estándar en MD Anderson). Los pacientes pueden ser identificados para la inclusión con cualquier ensayo de ctDNA certificado por Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) para la detección de enfermedad residual mínima (ERM). El estado de ERM se confirmará con el ensayo Signatera antes del inicio de la terapia (a menos que la prueba anterior también se haya realizado con Signatera, en cuyo caso esta prueba no requerirá confirmación).

5. Presenta una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

1. recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1.000/mcL

2. plaquetas: ≥ 100.000/mcL

3. bilirrubina total: ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN)

4. AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 3 × LSN institucional

5. creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min. El aclaramiento de creatinina (Clcr) puede medirse en una recolección de orina de 24 horas o estimarse mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de la siguiente manera: Clcr (mL/min) = \[(140 - edad) × (peso en kg) ÷ \[72 × (creatinina sérica en mg/dL)\] \[0,85 si es mujer\]

6. Presenta un estado funcional ECOG (PS) de 0 o 1.

7. Tiene una edad ≥ 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de TAS-102 en pacientes, los niños menores de 18 años están excluidos de este estudio.

8. Es capaz de comprender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

9. Está dispuesto a utilizar anticonceptivos. Las mujeres participantes aceptan utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz combinado con un método de barrera adicional (por ejemplo, diafragma con espermicida) durante el estudio y durante 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, y se aplican los mismos criterios a los hombres si tienen una pareja con potencial de fertilidad. El hombre participante acepta utilizar un preservativo y no donar esperma mientras participe en este estudio y durante 7 meses después del último tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Presenta otras neoplasias invasivas concomitantes que puedan interferir con el análisis de ctDNA (se permite la hematopoyesis clonal conocida de potencial desconocido).

2. Presenta niveles de electrolitos séricos, potasio, calcio o magnesio fuera del rango de referencia normal del laboratorio, que sean clínicamente significativos según el criterio del investigador.

3. Presenta afecciones de salud concomitantes significativas, incluidas, entre otras, enfermedades autoinmunes o cardiovasculares graves que puedan interferir con la participación en el estudio, según la evaluación de los investigadores.

4. Presenta un evento adverso persistente, excepto alopecia y neuropatía, de grado 2 o superior según los Criterios Comunes de Toxicidad para los Eventos Adversos (CTCAE) v. 5.0.

5. Presenta otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía en el examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra condición que los investigadores sospechen que puede (a) impedir el uso del producto de investigación, (b) afectar la interpretación de los resultados del estudio o (c) exponer al paciente a un riesgo indebido de daño.

6. Presenta hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes, o corre el riesgo de sufrir una reacción alérgica o anafiláctica al producto farmacéutico, según el criterio del investigador.

7. Está embarazada o en período de lactancia.

8. No puede tomar medicamentos por vía oral o presenta cualquier otra condición que, según los investigadores, pueda afectar la absorción del producto de investigación.

9. Está recibiendo otro agente de investigación.