Estudio de plataforma de JDQ443 en combinación con otros fármacos en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan la mutación KRAS G12C.

Criterios de inclusión:

Escalada de dosis:

• Pacientes con tumores sólidos avanzados (metastásicos o irresecables) con mutación KRAS G12C que hayan recibido la terapia estándar o que no sean elegibles para recibir dicha terapia.

Fase II:

• Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado (metastásico o irresecable) con mutación KRAS G12C que hayan recibido un régimen de quimioterapia a base de platino y terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, a menos que el paciente no sea elegible para recibir dicha terapia.
• Pacientes con cáncer colorrectal avanzado (metastásico o irresecable) con mutación KRAS G12C que hayan recibido quimioterapia a base de fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, a menos que el paciente no sea elegible para dicha terapia.

Todos los pacientes:

• ECOG de 0 o 1.
• Los pacientes deben tener un sitio de enfermedad susceptible a la biopsia y ser candidatos para la biopsia tumoral según las pautas de la institución tratante.

Criterios de exclusión:

• Tumores que albergan mutaciones impulsoras que tienen terapias dirigidas aprobadas, con la excepción de las mutaciones KRAS G12C.
• El tratamiento previo con un inhibidor de KRAS G12C está excluido para los pacientes en un subconjunto de grupos en la Fase II.
• Metástasis cerebrales activas, incluidas las metástasis cerebrales sintomáticas o la enfermedad leptomeningea conocida.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o factores de riesgo en la evaluación inicial.
• Función ósea, hepática o renal insuficiente en la evaluación inicial. Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.