Quimiorradiación preoperatoria y FOLFOXIRI para el cáncer de recto (CRAFTER)

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito para el ensayo
• Edad igual o superior a 18 años
• Estar completamente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones o con limitaciones en actividades físicas extenuantes, pero capaz de realizar trabajos ligeros o sedentarios (por ejemplo, tareas domésticas ligeras, trabajo de oficina)
• Diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma de recto (localizado hasta 15 cm del borde anal). El diagnóstico de adenocarcinoma rectal debe obtenerse mediante una técnica de biopsia que no extirpe completamente la lesión (por ejemplo, aspiración con aguja fina, biopsia con aguja gruesa)
• Clínicamente determinado como estadio T3 o T4, N0-N2 y M0
• Imagenología con contraste de abdomen mediante TC; protocolo de resonancia magnética (RM) rectal; radiografía de tórax (o TC) de tórax. Todo dentro de los 56 días previos al registro para excluir metástasis a distancia y proporcionar el estadio tumoral local
• Función medular ósea adecuada
• Función renal y hepática adecuadas
• No tener otros cánceres activos
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas previas a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio
• Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos o estar quirúrgicamente esterilizadas, o abstenerse de la actividad sexual heterosexual durante el curso del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio
• Los pacientes deben aceptar la abstinencia o el uso de un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio y hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio
• Estado funcional de Zubrod 0-2
• Hemograma completo/recuento diferencial obtenido dentro de los 28 días previos al registro en el estudio, con una función medular ósea adecuada definida de la siguiente manera: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1200 células/mm3; plaquetas ≥ 100 000 células/mm3; hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para alcanzar una hemoglobina ≥ 8,0 g/dL es aceptable)
• Función hepática adecuada dentro de los 28 días previos al registro en este estudio:

la bilirrubina total debe ser ≤ LSN (límite superior de la normalidad) para el laboratorio, a menos que el paciente tenga un aumento de la bilirrubina > LSN a 1,5 veces el LSN debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de la bilirrubina; y la AST y la ALT deben ser ≤ 3 veces el LSN para el laboratorio. Si la AST y/o la ALT es ≥ LSN pero ≤ 3 veces el LSN, se deben realizar pruebas serológicas para la hepatitis B y C, y los resultados para la infección viral deben ser negativos

• Función renal adecuada dentro de los 28 días previos a la aleatorización, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN para el laboratorio o aclaramiento de creatinina calculado > 30 mL/min
• La relación internacional normalizada (RIN) del tiempo de protrombina dentro de los 28 días previos a la aleatorización debe ser ≤ LSN para el laboratorio. Los pacientes que reciben tratamiento con un agente como la warfarina pueden participar si están en una dosis estable y no existe ninguna anomalía subyacente en los parámetros de coagulación según la historia clínica
• El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o la enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben:

Tener un recuento de CD4 ≥ 200 células/μL dentro de los 30 días previos a la aleatorización; estar en un régimen estable de terapia antirretroviral; no tener evidencia de infección oportunista

Criterios de exclusión:

• Edad inferior a 18 años
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Neoplasia invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que haya transcurrido un mínimo de tres años desde la remisión
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer colorrectal; tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para otro cáncer.
• Radioterapia previa en la región del cáncer del estudio actual que daría como resultado una superposición de los campos de radioterapia
• Comorbilidad activa grave, definida de la siguiente manera:

Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requirió hospitalización en los últimos doce meses; infarto de miocardio transmural en los últimos seis meses; infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro; exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiere hospitalización o que impide la terapia del estudio dentro de los 30 días previos al registro; insuficiencia hepática que provoca ictericia clínica y/o defectos de coagulación; síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para la inclusión en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos que se utilizan en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores; evidencia de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que, según el criterio del investigador, sea clínicamente significativa, que impida el consentimiento informado o que interfiera con el cumplimiento de la administración oral del fármaco; coagulopatía no controlada conocida. Se pueden incluir pacientes que estén en tratamiento anticoagulante terapéutico, siempre que hayan estado clínicamente estables con anticoagulantes durante al menos dos semanas.

• Evidencia de neuropatía periférica de grado dos o superior
• Cirugía mayor dentro de los 28 días de la inclusión en el estudio
• Reacción alérgica previa a oxaliplatino o capecitabina
• Cualquier evidencia de metástasis a distancia
• Un carcinoma primario de colon sincrónico
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal (es decir, enfermedad de Crohn grave que provoca malabsorción; resección intestinal significativa que haría que se tuviera preocupación por la absorción de capecitabina) o síndrome de malabsorción que impediría la viabilidad de la quimioterapia oral (capecitabina)
• Participación en cualquier estudio de fármacos experimentales dentro de los 28 días de la inclusión en el estudio