Estudio clínico de eficacia, seguridad y exploración del uso de bevacizumab en combinación con oxaliplatino y TAS-102 en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥18 años y ≤75 años;

2. Puntuación ECOG de 0-1;

3. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

4. Según los criterios RECIST 1.1, debe haber al menos una lesión objetivo medible, y se debe realizar una evaluación de imagen tumoral dentro de los 28 días previos a la primera dosis;

5. Tiempo de supervivencia previsto ≥ 12 semanas;

6. La función de los principales órganos debe ser normal, es decir, deben cumplirse los siguientes criterios:

(1) Los resultados del análisis de sangre de rutina deben cumplir con: ANC ≥1,5 × 109/L; PLT ≥ 90 × 109/L; Hb ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores); (2) Las pruebas bioquímicas deben cumplir con los siguientes criterios: ALB ≥ 30 g/L; (sin transfusión de ALB en los 14 días anteriores); TBIL ≤ límite superior de la normalidad (LSN); ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); si hay metástasis hepáticas, entonces ALT y AST ≤ 5 LSN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); BUN y Cr ≤ 1,5 × LSN y tasa de depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Ecocardiografía y ecocardiograma: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI ≥ 55%); (4) Intervalo QT (QTcF) corregido por el método de Fridericia en un electrocardiograma (ECG) de 18 derivaciones en mujeres <470 ms;

7. Para pacientes premenopáusicas o mujeres esterilizadas quirúrgicamente: consentimiento para la abstinencia o el uso de anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;

8. Participación voluntaria en el estudio y firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido terapia estándar de primera línea;

2. Terapia antitumoral o radioterapia previa para cualquier tumor maligno;

3. Participación concurrente en otras terapias antitumorales en otros ensayos clínicos, incluido el tratamiento endocrino, la terapia con bisfosfonatos o la inmunoterapia;

4. Haberse sometido a procedimientos quirúrgicos mayores no relacionados con el cáncer colorrectal en los 4 semanas anteriores a la inclusión, o el paciente no se ha recuperado por completo de dichos procedimientos quirúrgicos;

5. Enfermedad cardíaca o malestar graves, que incluyen, entre otros:

• Antecedentes de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI <50 %)
• Arritmias no controladas de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo >100 lpm, arritmia ventricular significativa (por ejemplo, taquicardia ventricular) o bloqueo AV de grado superior (es decir, bloqueo AV de segundo grado tipo Mobitz II o bloqueo AV de tercer grado)
• Angina de pecho que requiere tratamiento con fármacos antianginosos
• Enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa
• ECG que muestra infarto de miocardio transmural
• Hipertensión mal controlada (sistólica >180 mmHg y/o diastólica >100 mmHg)

6. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que interfieran con la administración y la absorción del fármaco;

7. Antecedentes conocidos de alergias a los componentes del fármaco de este régimen; antecedentes de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo en la prueba del VIH, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;

8. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, pacientes mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo inicial positiva, o pacientes en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período del ensayo y durante 7 meses después del último fármaco del estudio;

9. Comorbilidades graves u otras comorbilidades que interfieran con el tratamiento planificado, o cualquier otra condición en la que el investigador considere que el paciente no es apto para participar en este estudio.

Criterios de abandono/rechazo:

1. La evaluación de la eficacia y/o la seguridad no se puede realizar debido a que el medicamento no se prescribe en este protocolo;

2. La participación en otros tratamientos antitumorales mientras se participa en este estudio será evaluada por el investigador como un factor que afectará la evaluación de la eficacia.

Criterios de interrupción:

1. El sujeto retira el consentimiento informado y solicita retirarse;

2. Durante el curso del estudio, el sujeto presenta un evento de embarazo;

3. Sujetos que no toleran la toxicidad;

4. Progresión de la enfermedad;

5. Otras circunstancias en las que el investigador considere necesario retirarse del estudio.