Estudio de fase 1/2 de HS-10370 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

1. Hombres o mujeres mayores o iguales a 18 años.

2. Pacientes con cáncer localmente avanzado o metastásico confirmado por histología o citología, para los cuales el tratamiento estándar es inválido, no está disponible o es intolerable.

3. Las muestras patológicas de tejido tumoral pueden utilizarse para analizar la mutación KRAS G12C en el laboratorio central para los sujetos de la Fase 1b.

4. Al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST 1.1.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-1.

6. Esperanza de vida estimada > 12 semanas.

7. Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados y no pueden amamantar mientras participan en este estudio y durante un período de 6 meses después de la última dosis. Del mismo modo, los hombres también deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados dentro del mismo período de tiempo.

8. Las mujeres deben presentar evidencia de que no tienen potencial de fertilidad.

9. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento con alguno de los siguientes:

1. Tratamiento previo o actual con inhibidores de KRAS G12C.

2. Cualquier quimioterapia citotóxica, medicina tradicional china contra el cáncer y inhibidores de moléculas pequeñas dirigidas en los 14 días previos a la primera dosis de HS-10370.

3. Cualquier agente experimental y anticuerpos de moléculas grandes en los 28 días previos a la primera dosis de HS-10370.

4. Radioterapia local para paliación en los 2 semanas previos a la primera dosis de HS-10370, o pacientes que hayan recibido más del 30 % de irradiación de la médula ósea, o radioterapia a gran escala en los 4 semanas previos a la primera dosis de HS-10370.

5. Cirugía mayor (incluida craneotomía, toracotomía o laparotomía, etc.) en los 4 semanas previos a la primera dosis de HS-10370.

2. Reserva inadecuada de la médula ósea o disfunción orgánica grave.

3. Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico no controlados.

4. Metástasis cerebrales conocidas y no tratadas, o metástasis activas en el sistema nervioso central.

5. Enfermedades autoinmunes activas o enfermedades infecciosas activas.

6. Náuseas, vómitos o enfermedades gastrointestinales crónicas intratables, o incapacidad para tragar medicamentos orales.

7. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de HS-10370 o a fármacos con una estructura química similar o fármacos que pertenecen a la misma categoría que HS-10370.

8. El sujeto que probablemente no cumpla con los procedimientos, restricciones o requisitos del estudio, según el criterio del investigador.

9. El sujeto cuya seguridad no puede garantizarse o cuyas evaluaciones del estudio se verían afectadas, según el criterio del investigador.

10. Mujeres embarazadas, mujeres en período de lactancia o mujeres que tengan previsto tener un hijo durante el estudio.

11. Antecedentes de neuropatía o trastornos mentales, incluida la epilepsia y la demencia.