Un estudio de exoASO-STAT6 (CDK-004) en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (CHC) y en pacientes con metástasis hepáticas procedentes de cáncer gástrico primario o cáncer colorrectal (CRC).

Criterios de inclusión:

1. Debe tener uno de los siguientes tipos de cáncer:

1. CHC avanzado definido como estadio B/C de la clasificación Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) que no sea susceptible de resección o terapia locorregional;

2. Prueba histológica o radiológica de metástasis hepática procedente de un CRC primario que no sea susceptible de resección y sin evidencia de metástasis extrahepática;

3. Prueba histológica o radiológica de metástasis hepática procedente de un cáncer gástrico primario que no sea susceptible de resección y sin evidencia de metástasis extrahepática.

2. Progresión documentada tras al menos una línea de terapia sistémica aprobada por la FDA para CHC/cáncer gástrico/CRC avanzado, o intolerancia/rechazo a la quimioterapia.

3. ≥ 18 años de edad en el momento del cribado.

4. Enfermedad medible según RECIST v1.1.

5. Capacidad para proporcionar tejido tumoral de archivo/biopsia fresca antes del tratamiento del estudio y biopsias tumorales durante el tratamiento, siempre que el investigador considere que es seguro y factible desde el punto de vista médico.

6. Estado funcional ECOG de 0-2.

7. Función hepática aceptable.

8. Función renal aceptable.

9. Estado hematológico aceptable.

10. Cirrosis clasificada como clase A de Child-Pugh (aplicable solo a pacientes diagnosticados con cirrosis).

11. Las mujeres en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces y evitar la donación y preservación de óvulos durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

12. Los hombres en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces y evitar la donación y preservación de esperma durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier terapia sistémica o terapia antitumoral dirigida al hígado en las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

2. Obstrucción biliar parcial o completa no controlada.

3. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50% en el cribado.

4. ECG de 12 derivaciones que demuestre un intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms o antecedentes de síndrome de QT largo.

5. EAs clínicamente significativos en curso debido a terapias antitumores previas.

6. Pacientes con antecedentes de otro cáncer primario, incluido un segundo cáncer concurrente, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma curado mediante resección; b) carcinoma cervical in situ tratado de forma curativa; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida o, en opinión del investigador, que no afectará al resultado del paciente.

7. Metástasis cerebrales clínicamente activas conocidas o meningoencefalitis/enfermedad leptomeningea conocida.

8. Infección clínicamente significativa conocida.

9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida, que incluya angina inestable o que haya tenido un procedimiento para abordar la causa subyacente y haya experimentado angina en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1, infarto de miocardio agudo en los 6 meses previos al día 1 de la administración del fármaco del estudio, o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York.

10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

11. Si tiene antecedentes de infección concurrente por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), debe cumplir los siguientes criterios: los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) detectable o ADN del VHB detectable deben ser tratados según las directrices de tratamiento locales. Se permitirá a los pacientes con hepatitis B controlada (tratada) si comenzaron el tratamiento en el momento del consentimiento y el tratamiento se continúa durante la participación en el estudio; los pacientes con hepatitis C y ARN detectable son elegibles si se ha completado la terapia antiviral antes de la primera administración del fármaco del estudio. No es necesario realizar pruebas en el cribado si se dispone de los resultados de las pruebas realizadas en los 12 meses anteriores.

12. Antecedentes de trasplante hepático.

13. Antecedentes de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos.

14. Diabetes mellitus mal controlada.

15. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o documentadas previamente.

16. Está participando actualmente en un estudio de una terapia o dispositivo de investigación o ha participado y ha recibido una terapia o dispositivo de investigación en las 3 semanas previas a la administración de CDK-004.

17. Tiene otro trastorno físico o mental que pueda dificultar la obtención del consentimiento informado y/o la participación en el ensayo.