Un estudio de amivantamab en monoterapia y en combinación con la quimioterapia estándar en participantes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión:

• El participante debe haber sido diagnosticado previamente con adenocarcinoma irresecable o metastásico del colon o recto, confirmado por histología o citología.
• El tumor del participante debe haber sido caracterizado previamente como portador de una forma silvestre del gen Kirsten rat sarcoma viral oncogene (KRAS), neuroblastoma RAS viral oncogene homolog (NRAS), v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF), y sin evidencia de amplificación del gen Erb-b2 receptor tyrosine kinase 2/human epidermal growth factor receptor 2 (ERBB2/HER2). Requisitos adicionales específicos de cada cohorte:

• Fase (Ph) 2 (Cohortes A, B y C): Monoterapia con amivantamab: El participante debe haber recibido al menos 2, pero no más de 3, líneas previas de terapia sistémica en el entorno metastásico. El participante debe haber sido diagnosticado con cáncer colorrectal (CCR) izquierdo (Cohortes A y B) y derecho (Cohorte C), y haber recibido o ser intolerante a la quimioterapia estándar (SoC) basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, y a un tratamiento anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). El participante debe ser un paciente que no haya recibido tratamiento anti-EGFR en la Cohorte A, que haya recibido tratamiento anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la Cohorte B, y que haya recibido o no un tratamiento anti-EGFR en la Cohorte C.
• Cohortes de confirmación de dosis de Fase 1b (Ph1b-D y Ph1b-E), Fase 2 (Cohortes D y E): Amivantamab + mFOLFOX6/FOLFIRI: El participante debe haber sido diagnosticado con CCR y haber recibido no más de 1 línea previa de terapia sistémica en el entorno metastásico. Cohorte Ph1b-D/Cohorte D: El participante debe ser un paciente que no haya recibido tratamiento anti-EGFR, que no haya recibido quimioterapia basada en oxaliplatino en el entorno metastásico, y que sea elegible para el tratamiento con mFOLFOX6 según las aprobaciones regulatorias locales y las guías de la SoC. Cohorte Ph1b-E/Cohorte E: El participante debe ser un paciente que no haya recibido tratamiento anti-EGFR, que no haya recibido quimioterapia basada en irinotecán en el entorno metastásico, y que sea elegible para el tratamiento con FOLFIRI según las aprobaciones regulatorias locales y las guías de la SoC.
• Cohortes de Fase 2 F: Amivantamab subcutáneo (SC) + mFOLFOX6: Los participantes deben ser pacientes que no hayan recibido tratamiento previo para CCR irresecable o metastásico del lado derecho y que sean elegibles para el tratamiento con mFOLFOX6 según las aprobaciones regulatorias locales y las guías de la SoC.
• Para las cohortes de confirmación de dosis de Fase 1 (Cohortes Ph1b-D y Ph1b-E): El participante debe tener una enfermedad que pueda ser evaluada. Para la Fase 2: El participante debe tener una enfermedad medible según los Criterios de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1. Si solo existe una lesión medible, se puede utilizar para la biopsia de cribado siempre que los análisis de evaluación tumoral inicial se realicen 7 días o más después de la biopsia.
• El participante debe tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• El participante debe tener una lesión tumoral adecuada para la biopsia y estar de acuerdo con la biopsia de cribado obligatoria definida en el protocolo. Las biopsias son necesarias si es clínicamente factible para los participantes en Ph1b-D, Ph1b-E y la Cohorte F. Para la Cohorte F, se requiere tejido de archivo si no es factible una biopsia fresca.
• Una participante de sexo femenino en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y dentro de las 72 horas de la primera dosis del tratamiento del estudio, y debe estar de acuerdo con pruebas de embarazo adicionales en suero u orina durante el estudio. Nota: La participante no debe estar embarazada, amamantando ni planear quedar embarazada mientras esté incluida en este estudio.

Criterios de exclusión:

• Cohortes A, B, C, Ph1b-D, D, Ph1b-E y E: Participante con una mutación identificada en el gen Kirsten rat sarcoma viral oncogene (KRAS), neuroblastoma RAS viral oncogene homolog (NRAS), v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF) o en el ectodominio del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), o amplificación de ERBB2/HER2 mediante pruebas centrales de ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) en el cribado; Cohorte F: Participante con una mutación identificada en KRAS, NRAS, BRAF V600 o PTEN, fusiones identificadas en ALK, ROS-1, RET y NTRK 1, amplificación de ERBB2/HER2, o que se haya identificado que tiene un estado MSI-H mediante pruebas centrales de ctDNA en el cribado.
• Participante con metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas.
• Antecedentes o presencia conocida de enfermedad leptomeningea.
• Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (por ejemplo, comprometer su bienestar) o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.