Un estudio de ASP3082 en adultos con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un tumor sólido localmente avanzado (irresecable) o metastásico con una mutación documentada en el gen Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog \[KRAS\] G12D y ha recibido previamente terapia estándar, y el investigador no considera que haya un beneficio clínico adicional al continuar con dicha terapia dirigida, o no cumple los requisitos para recibir las terapias aprobadas estándar (no hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos).
• Para los grupos de escalada de dosis con monoterapia ASP3082, se permite la inclusión de participantes con tumores sólidos. Los participantes con otras mutaciones conocidas en KRAS G12 no serán elegibles para el estudio.
• Para la terapia combinada con ASP3082 con Nab-P+GEM o FOLFIRINOX o NALRIFOX: el participante debe tener un cáncer de páncreas metastásico (mPDAC) que no haya sido tratado previamente con quimioterapia. Si un participante recibió terapia (neo)adyuvante, la recurrencia del tumor o la progresión de la enfermedad debe haber ocurrido al menos 6 meses después de completar la última dosis de la terapia (neo)adyuvante.
• El participante consiente en proporcionar una muestra tumoral en un bloque de tejido o en portaobjetos seriados sin tinción o en una biopsia tumoral (biopsia con aguja gruesa o escisión) obtenida después del último tratamiento intervencional, pero antes del inicio de la intervención del estudio. El participante también consiente en proporcionar una muestra para una biopsia tumoral durante el período de tratamiento, según se indica en el protocolo del estudio. Si un participante no puede proporcionar una muestra de biopsia de tejido fresco, el centro debe consultar con el patrocinador/el médico responsable del estudio.
• El participante tiene al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones.
• El participante tiene un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 para la escalada de dosis, y de 0 o 1 para la expansión de dosis.
• La última dosis de la terapia antineoplásica previa, incluida cualquier inmunoterapia, se administró hace 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio de la administración de la intervención del estudio.
• El participante ha completado cualquier radioterapia (incluida la radiocirugía estereotáctica) al menos 14 días antes del inicio de la administración de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no deben requerir corticosteroides (NOTA: se permite una dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona o su equivalente \[definido como hasta 30 mg por día de hidrocortisona, 2 mg por día de dexametasona o hasta 10 mg por día de prednisona\]), y no deben tener neumonitis por radiación activa. Se permite un período de espera de 1 semana para la radiación paliativa (<= 2 semanas de radioterapia) para la enfermedad no del sistema nervioso central.
• Los eventos adversos \[EA\] del participante (excluyendo la alopecia) de la terapia previa han mejorado a grado 1 o a la línea de base dentro de los 14 días previos al inicio de la intervención del estudio (o antes de iniciar la quimioterapia estándar, para los participantes de primera línea (1L) que reciben Nab-P+GEM, FOLFIRINOX o NALIRIFOX).
• El participante tiene una función orgánica adecuada, según lo indicado por los parámetros de los valores de laboratorio del protocolo (si un participante ha recibido una transfusión de sangre reciente, las pruebas de laboratorio deben obtenerse >= 14 días después de cualquier transfusión de sangre).
• La participante femenina no está embarazada, lo cual se confirma mediante una prueba de embarazo y una evaluación médica por entrevista, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

• No es una mujer con capacidad de reproducción (WOCBP).
• WOCBP que acepta seguir las pautas de anticoncepción desde el momento del consentimiento informado y durante al menos 6 meses después de la administración de la intervención del estudio.
• Solo para la Unión Europea: para la terapia combinada con carboplatino, siga las pautas de anticoncepción desde el momento del consentimiento informado y durante al menos 7 meses después de la última dosis de carboplatino.
• Solo para Corea del Sur: para la terapia combinada con oxaliplatino, siga las pautas de anticoncepción desde el momento del consentimiento informado y durante al menos 15 meses después de la última dosis de oxaliplatino. Para la terapia combinada con cisplatino, siga las pautas de anticoncepción desde el momento del consentimiento informado y durante al menos 14 meses después de la última dosis de cisplatino.
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir del momento del cribado y durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la administración de la intervención del estudio.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la primera dosis de la intervención del estudio y durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la administración de la intervención del estudio.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) con capacidad de reproducción (incluida la pareja lactante) debe aceptar utilizar anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante 3 meses después de la administración de la intervención del estudio.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la administración de la intervención del estudio.
• Solo para Corea del Sur: para la terapia combinada con oxaliplatino, siga las pautas de anticoncepción desde el momento del consentimiento informado y durante al menos 12 meses después de la última dosis de oxaliplatino. Para la terapia combinada con cisplatino, siga las pautas de anticoncepción desde el momento del consentimiento informado y durante al menos 11 meses después de la última dosis de cisplatino.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar abstenerse o usar un preservativo durante toda la duración del embarazo, durante todo el período del estudio y durante 3 meses después de la administración de la intervención del estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio intervencional mientras recibe la intervención del estudio (se permite que los participantes que se encuentran actualmente en el período de seguimiento de un ensayo clínico intervencional participen).

Criterios de exclusión:

• El participante ha recibido terapia investigacional dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio de la intervención del estudio.
• El participante tiene metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas. Los participantes con metástasis del SNC asintomáticas y tratadas son elegibles.
• El participante tiene enfermedad leptomeníngea como manifestación de la neoplasia actual.
• El participante tiene una neoplasia previa activa (es decir, que requiere tratamiento o intervención) en los últimos 2 años, excepto las neoplasias locales que han sido aparentemente curadas, como el cáncer de piel basal o escamoso, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino o la mama, lo cual está permitido.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP3082 o a cualquier componente de la formulación utilizada.
• El participante tiene hepatitis B activa (incluida la hepatitis B aguda \[VHB\] o la hepatitis B crónica \[VHB\]) o virus de la hepatitis C \[VHC\] (ácido ribonucleico \[ARN\] detectado mediante un ensayo cualitativo). No se requiere la prueba de ARN del VHC en los participantes con prueba de anticuerpos del VHC negativa.
• El participante tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana \[VIH\]. No se requiere la prueba del VIH a menos que lo exija una autoridad sanitaria local.
• El participante ha tenido un infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio, fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50% determinada por gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) o actualmente tiene una enfermedad no controlada, que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad cardíaca clínicamente significativa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, uso obligatorio de un marcapasos cardíaco o síndrome de QT largo.
• El participante tiene un intervalo QT corregido (electrocardiograma \[ECG\] único) utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos (mseg) (hombres) o > 470 mseg (mujeres) durante el cribado.
• El participante ha recibido previamente tratamiento con un inhibidor/degradador específico de KRAS G12D o un inhibidor/degradador pan-RAS dirigido a KRAS G12D. Los participantes que recibieron previamente tratamiento con un inhibidor/degradador de KRAS G12D son elegibles para el grupo de terapia combinada con ASP3082.
• El participante tiene una infección activa que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 14 días previos a la intervención del estudio.
• Se espera que el participante requiera otra forma de terapia antineoplásica mientras está en el tratamiento del estudio.
• El participante tiene alguna condición que haga que el participante no sea adecuado para la participación en el estudio (como enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio).
• El participante ha sido sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.

Para la terapia combinada con ASP3082:

• Interrupción previa del tratamiento con cetuximab debido a toxicidad o intolerancia al cetuximab.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con esteroides sistémicos. Tenga en cuenta que un participante con infecciones pulmonares resueltas o neumonitis por radiación es elegible.