Un estudio de fase I para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AZD8853 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados.

\*Criterios de inclusión clave\*

Todos los subestudios:

1. Al menos una lesión diana medible según RECIST 1.1.

2. Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0-1.

3. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

4. Función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define en el protocolo.

Subestudio 1:

1. Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado, no resecable o metastásico, cáncer colorrectal MSS o cáncer urotelial, confirmado histológica o citológicamente.

2. Progresión documentada tras una terapia previa.

3. CPNM:

3.a. Al menos 1 línea de terapia sistémica en el entorno avanzado/metastásico.

3.b. Debe haber recibido un agente anti-PD-1/anti-PD-L1 con o sin quimioterapia.

3.c. Parte B y C: No debe presentar mutaciones EGFR sensibilizantes o fusiones/reordenamientos ALK documentados.

4. Cáncer colorrectal MSS: 4.a. Al menos 2 líneas de terapia sistémica previas en el entorno avanzado/metastásico, incluidos los tratamientos específicos definidos en el protocolo.

5. Cáncer urotelial: 5.a. Al menos 1 línea de terapia sistémica previa en el entorno avanzado/metastásico, que incluya un régimen que contenga platino y/o un fármaco anti-PD-1 o anti-PD-L1.

6. Disponibilidad de tejido de archivo o de láminas sin teñir.

7. Parte B: Disposición a proporcionar biopsias obligatorias en la fase de selección y durante el estudio.

8. Parte B-CD8+ PET: Al menos 1 lesión no hepática adecuada para la imagen PET.

\*Criterios de exclusión clave\*

Todos los subestudios:

1. Toxicidades no resueltas ≥ Grado 2 según CTCAE 5.0 de la terapia previa, con algunas excepciones definidas en el protocolo.

2. Metástasis SNC sintomáticas o enfermedad leptomeningea.

3. Infecciones activas o en curso, o enfermedad intercurrente no controlada, según se define en el protocolo.

4. Trastorno autoinmune o inflamatorio activo o previo.

5. Pérdida de peso > 10% en los 30 días previos a la visita de selección.

6. Diabetes tipo 2 que requiera tratamiento con metformina, donde no se pueda cambiar la metformina por otro tratamiento al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.

Subestudio 1:

1. No debe haber presentado toxicidad de un inhibidor de puntos de control que haya provocado la interrupción permanente de la inmunoterapia.

2. Participantes con metástasis cerebrales, a menos que estén tratadas, sean asintomáticas, estables y no requieran tratamiento.