Evaluación de una combinación de vacunas para la prevención del cáncer en el síndrome de Lynch.

Criterios de inclusión:

• Participantes con LS (síndrome de Lynch) definido como uno de los siguientes:

• Mutación positiva: genotipos MLH1, MSH2/EPCAM y MSH6 con antecedentes de ≥1 neoplasias colorrectales\*\* (adenoma\[s\] tubular o tubulovelloso o pólipos/adenomas/lesiones serradas sésiles o adenoma\[s\] serrado\[s\] tradicional\[es\]), y/o cáncer colorrectal\[es\] (pero sin cáncer activo durante 6 meses) O
• Genotipo PMS2 con antecedentes de cáncer de colon (pero sin cáncer activo durante 6 meses)

• Nota: Debe confirmarse mediante informe de patología o carta del endoscopista al participante.
• Los participantes deben tener al menos una parte del colon descendente/sigmoide y/o el recto intactos.
• Los participantes deben haber transcurrido al menos 6 meses desde cualquier tratamiento dirigido contra el cáncer (como resección quirúrgica, quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia). Se permite la terapia endocrina adyuvante en curso.
• Se incluirán participantes ≥ 18 años. Debido a que el riesgo de cánceres relacionados con LS es muy bajo en participantes < 18 años, los niños y adolescentes están excluidos de este estudio.
• Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%).
• Leucocitos ≥ 3.000/microlitro.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/microlitro.
• Plaquetas ≥ 100.000/microlitro.
• Bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad.

• Nota: Se pueden permitir niveles más altos de bilirrubina (≤ 3 mg/dL) si se deben a una enfermedad hepática benigna conocida, es decir, síndrome de Gilbert.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad.
• Creatinina ≤ límite superior institucional de la normalidad o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m².
• Los efectos de las vacunas Tri-Ad5 y N-803 sobre el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada son desconocidos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de espaciar las vacunas contra la enfermedad por coronavirus (COVID) al menos 2 semanas antes y 2 semanas después de la administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de aloinjerto de órganos u otros antecedentes de inmunodeficiencia.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento de CD4 < 540, virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el virus de la hepatitis C (VHC). Se permitirá la inclusión de sujetos con evidencia de laboratorio de infección por VHB y VHC resuelta. El VIH mal controlado puede impedir una respuesta inmune adecuada a la vacuna y será un criterio de exclusión.
• Sujetos que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 3 meses de la vacunación.
• Los participantes no pueden estar recibiendo ningún otro agente de investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a las vacunas basadas en adenovirus y N-803.
• Enfermedad o enfermedad psiquiátrica/situación social concurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido a los efectos desconocidos de la vacuna y N-803 sobre el feto. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en los lactantes en período de lactancia debido al tratamiento de la madre con la vacuna más N-803, se debe interrumpir la lactancia materna si la madre recibe tratamiento con la vacuna más N-803.
• Antecedentes de trastornos trombóticos no tratados.
• Los participantes que hayan experimentado efectos secundarios graves o reacciones alérgicas a vacunas basadas en adenovirus anteriores (como la vacuna contra el COVID de Johnson and Johnson) serán excluidos.
• Antecedentes de fibrilación auricular.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal e hemorragia intracraneal.