Estudio de XL092 + Atezolizumab frente a Regorafenib en participantes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión clave:

• Participantes con adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente.
• Estado de RAS (mutado o de tipo salvaje \[WT\]) documentado mediante análisis tisular.
• Se ha documentado que no presentan cáncer colorrectal con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-alto) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) mediante análisis tisular.
• Han recibido terapias oncológicas estándar (SOC) como tratamiento previo para el cáncer colorrectal metastásico y han presentado progresión radiográfica, refractariedad o intolerancia a estas terapias.
• Terapia oncológica sistémica estándar (SOC) si está aprobada y disponible en el país donde se asigna el participante.
• Progresión radiográfica durante el tratamiento o dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis del régimen de quimioterapia SOC más reciente aprobado.
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, según lo determine el investigador.
• Disponibilidad de material de biopsia tumoral archivado. Si no hay tejido archivado disponible, se debe proporcionar una biopsia de tumor fresco antes de la aleatorización.
• Recuperación a la línea de base o ≤ grado 1 de gravedad (criterios de terminología común para eventos adversos \[CTCAE\] versión 5) de los eventos adversos (EA) relacionados con cualquier tratamiento previo, a menos que el/los EA no sean clínicamente significativos y/o estén estables con terapia de soporte.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Función orgánica y de médula ósea adecuada.
• Los participantes fértiles y sus parejas deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el curso del estudio y después de la última dosis de tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento del cribado.

Criterios de exclusión clave:

• Tratamiento previo con XL092, regorafenib, trifluridina/tipiracil o inhibidores del punto de control inmunitario (ICIs) dirigidos a la proteína de muerte celular programada-1/y su ligando (PD-L1/PD-1).
• Administración de un inhibidor de la quinasa de molécula pequeña (incluidos los agentes en investigación) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• Administración de cualquier tipo de terapia con anticuerpos contra el cáncer, quimioterapia sistémica u terapia hormonal contra el cáncer dentro de las 3 semanas (o bevacizumab dentro de las 4 semanas) anteriores a la aleatorización.
• Radioterapia para metástasis óseas dentro de las 2 semanas, cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se hayan tratado adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y estén estables durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
• Presenta enfermedad intercurrente o reciente significativa no controlada.
• Cirugía mayor (por ejemplo, cirugía gastrointestinal, extirpación o biopsia de metástasis cerebrales) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Tratamiento sistémico con, o cualquier condición que requiera, corticosteroides (\> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
• Intervalo QT corregido calculado mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) \> 460 milisegundos (ms) dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica que probablemente interfieran con la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo o de dar el consentimiento informado.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Incapacidad para tragar la formulación del tratamiento del estudio, incapacidad para recibir la administración intravenosa o presencia de una afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.
• Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones del tratamiento del estudio.
• Cualquier otra neoplasia maligna activa o diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la aleatorización. Las excepciones se indican en el protocolo.
• Administración de una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.