NCT05426005
Cadonilimab para el cáncer colorrectal avanzado, MSI-H/dMMR, que no responde al bloqueo de PD-1/PD-L1.
Descripción
Los resultados del estudio KEYNOTE-177 mostraron que el 29% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico dMMR/MSI-H experimentaron una progresión directa de la enfermedad (PD) después de la monoterapia de primera línea con pembrolizumab. Esto puede sugerir que algunos pacientes dMMR/MSI-H tienen resistencia primaria a la monoterapia anti-PD-1. En el grupo de tratamiento de primera línea del estudio CheckMate 142, que utilizó nivolumab combinado con ipilimumab, la proporción de pacientes con PD directa fue del 13%, lo que sugiere que la combinación de inhibidores de PD-1 y anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4 puede haber ayudado a superar esta resistencia primaria. Además, en el grupo de segunda línea y posteriores del estudio CheckMate 142, el 12% de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con ipilimumab experimentaron PD directamente, en comparación con el 26% de los pacientes que recibieron nivolumab solo.
Un estudio publicado en 《The Lancet Oncology》 sobre la eficacia y la seguridad de la monoterapia con ipilimumab y el ipilimumab combinado con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 en pacientes con melanoma resistente a anticuerpos monoclonales anti-PD-1. Estudio retrospectivo. El estudio incluyó a 355 pacientes con melanoma metastásico no resecable en estadio III o IV que recibieron monoterapia con ipilimumab después del fracaso de un anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1 (n = 162), o ipilimumab combinado con terapia anti-PD-1 (n = 193). La ORR fue del 31% en el grupo de combinación, significativamente mayor que el 13% en el grupo de monoterapia con ipilimumab. Además, la mediana de OS y PFS del grupo de terapia combinada fue de 20,4 meses y 3,0 meses, respectivamente, que también fueron significativamente mayores que las del grupo de agente único de 8,8 meses y 2,6 meses.
El objetivo de este estudio fue evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) de cadonilimab, un anticuerpo bispecífico anti-PD-1/CTLA-4, para el cáncer colorrectal avanzado refractario al bloqueo de PD-1/PD-L1, con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR).
Evidencia documentada
Eficacia publicada para la diana/fármaco de este ensayo en cáncer colorrectal. Se refiere al fármaco o a la diana molecular, no a este ensayo concreto, y no confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
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Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito.
2. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto.
3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
4. Los tejidos tumorales se identificaron como deficientes en la reparación de desajustes (dMMR) mediante el método de inmunohistoquímica (IHC) o como de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
5. Los sujetos con cáncer colorrectal en estadio IV deben tener enfermedad medible o no medible según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.
6. El tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 o anti-PD-L1 para el cáncer colorrectal avanzado o metastásico ha fracasado. El fracaso del tratamiento se definió como: progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento.
7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por el laboratorio requerido por el protocolo.
Criterios de exclusión:
1. Haber recibido previamente un anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, CTLA-4).
2. Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3. Insuficiencia cardíaca de grado III/IV (clasificación de la NYHA).
4. Toxicidad no resuelta de grado superior a CTCAE v.5.0 Grado 1 atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo.
5. Sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
6. Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
7. Mujeres en período de lactancia o embarazadas.
8. Falta de anticoncepción eficaz.