Modulación de la microbiota intestinal con pembrolizumab tras la quimioterapia en el cáncer de páncreas resecable.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma pancreático confirmado histológicamente. Las histologías distintas del adenocarcinoma, o cualquier histología mixta, NO serán elegibles. \*Nota: la histología debe confirmarse antes del tratamiento del estudio; sin embargo, los participantes pueden ser incluidos en el estudio basándose en los resultados de las pruebas de imagen compatibles con el adenocarcinoma pancreático y, posteriormente, someterse simultáneamente a una biopsia diagnóstica y de investigación.
• Estadio clínico T1-3, N0-2, M0 (según la 8ª edición de la AJCC).
• Cáncer pancreático resecable según la definición de las Guías de la NCCN 2.2021 y según la imagenología tomográfica computarizada (TC) bifásica del protocolo pancreático. Se requiere una angiografía por tomografía computarizada (TC) multidetección (MDCT), realizada mediante la adquisición de secciones axiales delgadas, preferiblemente submilimétricas, utilizando un protocolo pancreático bifásico, con imágenes obtenidas en la fase venosa pancreática y portal del contraste.

• Sin contacto tumoral arterial (eje celíaco [CA], arteria mesentérica superior [AMS] o arteria hepática común [AHC]).
• Sin contacto tumoral con la vena mesentérica superior (VMS) o la vena porta (VP) o ≤180° de contacto sin irregularidad del contorno de la vena.
• Edad > 18 años.
• Los pacientes deben aceptar someterse a una biopsia pretratamiento (que puede haber sido obtenida con un consentimiento universal), una biopsia durante el tratamiento y una resección quirúrgica definitiva.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• No haber recibido tratamiento previo para el diagnóstico de cáncer pancreático.
• Función orgánica y de la médula ósea normal, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL.
• Plaquetas ≥100 000/µL.
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L (los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrado de glóbulos rojos (CGR) en las últimas 2 semanas).
• Creatinina ≤1,5 × LSN O aclaramiento de creatinina medido o calculado (el aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional; también se puede utilizar el TFG en lugar de la creatinina o el CrCl) ≥30 mL/min para los participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN; TFG = tasa de filtración glomerular; LSN = límite superior de la normalidad.
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para los participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN; AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN; ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa pirúvica glutámica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa oxaloacética glutámica sérica).
• Relación internacional normalizada (RIN) O tiempo de protrombina (TP); tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el TTPa estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.

Nota: esta tabla incluye los requisitos de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de laboratorio deben adaptarse según las regulaciones y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.

• Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito. El participante debe tener la voluntad y la capacidad de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

• No es una mujer con potencial de fertilidad (MPF) O
• Es una MPF que acepta seguir las pautas de anticoncepción del estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días más 30 días (un ciclo menstrual) después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los hombres que son sexualmente activos con MPF deben aceptar seguir las instrucciones del estudio sobre el método(s) de anticoncepción durante la duración del tratamiento con el(los) tratamiento(s) del estudio y durante un total de 180 días después de la finalización del tratamiento. Además, los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad localmente avanzada o metastásica a distancia, o enfermedad borderline resecable.
• Cualquier condición médica que haga que la resección quirúrgica definitiva del cáncer pancreático esté contraindicada debido a un alto riesgo de morbilidad/mortalidad.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia adrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes médicos y enfermedades concomitantes, según se indica a continuación:

• Participantes con una condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (＞10 mg).
• Enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el tratamiento.
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

• Evidencia de infección activa no controlada, que requiere terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica parenteral u oral ≤ 28 días antes del cribado en el estudio.
• Participantes con una condición que requiere tratamiento sistémico oral crónico con antibióticos o antifúngicos.
• Cualquier enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada, incluido el síndrome de Crohn y la colitis ulcerosa.
• Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. \*Nota: para aquellos participantes que se someterán a una esplenectomía planificada, se pueden administrar vacunas contra S. pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae tipo b y el virus de la influenza según la práctica estándar.
• Uso de probióticos ≤ 28 días antes del cribado en el estudio.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis A activa conocida o hepatitis B conocida.
• Antecedentes de diverticulitis aguda en los últimos 6 meses o diarrea crónica actual.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica o quirúrgica durante el estudio.
• Neuropatía periférica preexistente > Grado 1, según la definición de CTCAE v5.0.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Una MPF que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas o no se realiza una prueba de embarazo antes del registro.
• MPF que no están dispuestas o no pueden utilizar un método aceptable para minimizar el riesgo de embarazo durante todo el período del estudio y durante 120 días más 30 días (un ciclo menstrual) después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las MPF que no son continuamente sexualmente activas también están exentas de los requisitos de anticoncepción, pero aún deben someterse a pruebas de embarazo.
• Hombres fértiles sexualmente activos que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces si sus parejas son MPF.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Tiene antecedentes de (no infecciosa) neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Antecedentes de trasplante de órgano o trasplante de médula ósea alogénico.
• Cualquier radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica ('dirigida') previa para el tratamiento del tumor pancreático del paciente. Se permite la colocación de un stent biliar.
• Tratamiento para otros carcinomas invasivos en los últimos dos años que tienen un riesgo de recurrencia mayor del 5% en el momento del cribado de elegibilidad. Se permite el carcinoma in situ y el carcinoma de células basales/carcinoma de células escamosas de la piel.
• Participación en cualquier estudio de fármacos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor, excluyendo la laparoscopia, dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, sin una recuperación completa.
• Antecedentes de alergia a los tratamientos del estudio o a cualquiera de sus componentes.