Quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con tislelizumab en el tratamiento del cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años, hombres o mujeres;
• Adenocarcinoma rectal confirmado por histopatología;
• El borde inferior del tumor, según lo evaluado por resonancia magnética, se encuentra por debajo del reflejo peritoneal y cT3 se asocia con uno o más factores de riesgo (cT3c-d, cN1-2; MRF+; EMVI+);
• Pacientes que se espera que logren una resección R0;
• Capacidad para tragar pastillas de forma normal;
• ECOG PS 0-1;
• No haber recibido ninguna terapia antitumoral previa para el cáncer de recto, incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.;
• Se planea el tratamiento quirúrgico después de la finalización de la terapia neoadyuvante;
• No presentar contraindicaciones;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo serológica negativa dentro de las 72 horas previas al inicio de la administración del fármaco del ensayo y utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis; para los hombres con parejas femeninas fértiles, se deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el período del ensayo y durante 3 meses después de la última dosis;

Criterios de exclusión:

• Tener antecedentes de alergia a anticuerpos monoclonales, tirelizumab, capecitabina, oxaliplatino u otros fármacos a base de platino;
• Haber recibido o estar recibiendo actualmente alguno de los siguientes tratamientos:

A) cualquier cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia para el tumor; B) estar en tratamiento con un fármaco inmunosupresor u hormona sistémica con fines inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al uso inicial del fármaco del estudio (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente); en ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de adrenocorticosteroides a dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente; C) haber recibido una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas al uso inicial del fármaco del estudio; D) haber tenido una cirugía mayor o un traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio;

• Tener alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo, entre otras: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede considerarse después de la terapia de reemplazo hormonal); los pacientes con remisión completa de psoriasis o asma/alergia infantil que no requieran ninguna intervención en la edad adulta pueden ser considerados para su inclusión, pero los pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores no pueden ser incluidos;
• Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, u otra enfermedad inmunodeficiente adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico;
• No tener un buen control de los síntomas o la enfermedad cardíaca, incluyendo, entre otras: (1) la clase NYHA II o superior para insuficiencia cardíaca, (2) la angina inestable, infarto de miocardio ocurrido dentro del último año, (3) (4) tener arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas sin intervención o con intervención mal controlada;
• Infección grave (CTCAE > nivel 2) ocurrida dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia y complicaciones de la infección que requieren hospitalización; la imagen de tórax basal sugiere inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de los 14 días previos al uso inicial del fármaco del estudio, o que requieran tratamiento antibiótico oral o intravenoso, excepto el uso profiláctico de antibióticos;
• Que se haya detectado una infección activa por tuberculosis pulmonar mediante la historia clínica o el examen de TC, o que haya tenido antecedentes de infección activa por tuberculosis pulmonar dentro del año anterior al inicio, o que haya tenido antecedentes de infección activa por tuberculosis pulmonar hace más de un año, pero sin un tratamiento formal;
• Presencia de hepatitis B activa (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y HCV RNA superior al límite de detección del método de análisis);
• Otros cánceres diagnosticados dentro de los 5 años previos al primer uso del fármaco del estudio, a menos que se trate de cánceres con bajo riesgo de metástasis o muerte (supervivencia a 5 años >90%), como el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino, que pueden ser considerados para su inclusión;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• A juicio del investigador, existen otros factores que pueden llevar a la interrupción forzada del estudio, como otras afecciones médicas graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concurrente, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales y factores que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento de los sujetos.