NCT05482893
Spevatamig (PT886) como terapia única o en combinación con quimioterapia y/o terapia dirigida y/o inmunoterapia, para el tratamiento de pacientes con cánceres gastrointestinales avanzados, incluidos cáncer gástrico, cáncer de la unión gastroesofágica, cáncer de conducto pancreático o cáncer de las vías biliares.
Descripción
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (HER2)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | 72% | 12.2 | Phase 3 / n=1523 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | 75% | 9.8 | Phase 3 / n=81 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Anti-EGFR contexto de la diana | 79% | 9.3 | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | — | — | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR contexto de la diana | 75% | 9.8 | Phase 3 / n=81 | 1 | PMID 40906970 |
| Quimioterapia + Anti-EGFR contexto de la diana | 79% | 9.3 | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión principales
1. Edad igual o superior a 18 años y capacidad para firmar el consentimiento informado y cumplir con el protocolo.
2. Enfermedad medible según se define por los criterios RECIST V1.1 para tumores sólidos.
3. Parte A: Carcinomas gástricos, de la unión gastroesofágica (GEJ), del tracto biliar o pancreáticos avanzados o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente, que no son susceptibles de resección y que han recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada (metastásica o no susceptible de resección) o para los que no hay tratamiento disponible o no se tolera.
Parte B: Los pacientes con cáncer de páncreas (PDAC) y cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica (GC/GEJC) deben cumplir los mismos criterios que los de la Parte A, según la indicación y la línea de tratamiento que se elijan para la expansión. Pacientes considerados en segunda línea (2L) con cáncer del tracto biliar (BTC), sin mutaciones genómicas que puedan ser objeto de tratamiento. Pacientes considerados en tercera línea (3L) con cáncer colorrectal (CRC).
Parte C, subestudio C1: los pacientes con cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica metastásico o avanzado (m/a) en segunda línea (2L) recibirán Spevatamig (PT886) en combinación con Paclitaxel. Los pacientes que son HER2 positivos son elegibles.
Parte C, subestudio C2: los pacientes con cáncer de páncreas metastásico o avanzado (PDAC) en primera línea (1L) recibirán Spevatamig (PT886) en combinación con Gemcitabina más nab-Paclitaxel (Abraxane).
Parte C, subestudio C3: los pacientes con cáncer de páncreas metastásico o avanzado (PDAC) en primera línea (1L) recibirán Spevatamig (PT886) en combinación con Gemcitabina más FOLFIRINOX/mFFX o NALIRIFOX.
Parte C, subestudio C4: Pacientes con cáncer del tracto biliar metastásico o avanzado (BTC) sin mutaciones genómicas que puedan ser objeto de tratamiento que han progresado con quimioterapia de primera línea (1L) estándar (GemCis) ± inmunoterapia y que son elegibles para el tratamiento con FOLFOX en segunda línea (2L).
Parte C, subestudio C5 y C7: Pacientes con cáncer colorrectal (CRC) que se consideran en tercera línea (3L), que no han recibido tratamiento previo con TAS-102, que son elegibles para recibir el tratamiento con TAS-102 en tercera línea (3L) y que pueden tragar comprimidos orales.
Parte C, subestudio C6 y C7: Pacientes con cáncer colorrectal (CRC) que se consideran en tercera línea (3L) y que son elegibles para recibir tratamiento con bevacizumab, sin ninguna contraindicación para el bevacizumab.
Parte D, subestudio D2: pacientes con cáncer del tracto biliar metastásico o avanzado (BTC) con histología de adenocarcinoma, que no han recibido tratamiento previo para su enfermedad metastásica o avanzada y que son elegibles para recibir tratamiento con quimioterapia estándar y inmunoterapia.
Parte D, subestudio D3: pacientes con cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica metastásico o avanzado (GC/GEJ-C) en segunda o tercera línea (2L o 3L) recibirán Spevatamig (PT886) en combinación con KEYTRUDA® (pembrolizumab).
Parte D, subestudio D4: pacientes con cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica metastásico o avanzado (GC/GEJ-C) HER2 negativo en primera línea (1L) recibirán Spevatamig (PT886) en combinación con quimioterapia estándar y KEYTRUDA® (pembrolizumab).
4. Capacidad para proporcionar una muestra de tejido tumoral fijado en formalina y embebido en parafina (FFPE) (preferiblemente una biopsia reciente o, si no es posible, tejido de archivo) para evaluar la expresión de CLDN18.2 y otros biomarcadores.
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
6. Función orgánica adecuada confirmada en la evaluación inicial y dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento.
Criterios de exclusión principales
Los pacientes se excluyen del estudio si se cumplen alguno de los siguientes criterios:
1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados.
3. Presenta una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
4. Tratamientos previos dirigidos a CLDN18.2 o CD47, o agentes dirigidos a SIRPα (proteína reguladora de la señal alfa).
Se aplicarán criterios de inclusión y exclusión adicionales.