NCT05485974
Un estudio de escalamiento de dosis de HBI-2438 en pacientes con tumores sólidos que presentan la mutación KRAS G12C.
Descripción
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Sotorasib 960mg + Panitumumab contexto de la diana | 30.2% | — | Phase 3 / n=53 | 1 | PMID 40215429 · 2025 |
| Sotorasib 240mg + Panitumumab contexto de la diana | 7.5% | — | Phase 3 / n=53 | 1 | PMID 40215429 · 2025 |
| Sotorasib + Panitumumab contexto de la diana | 26.4% | 5.6 | Phase 3 / n=160 | 1 | PMID 38657256 · 2024 |
| Panitumumab + mFOLFOX6 contexto de la diana | 80.2% | 13.7 | Phase 3 / n=400 | 1 | PMID 37589978 · 2023 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión clave:
Pacientes de sexo masculino o femenino de al menos 18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad o procedimiento específico del estudio.
Tumores sólidos malignos avanzados con mutación KRAS G12C, según lo determinado por pruebas genéticas.
Deben haber fallado o rechazado la terapia estándar, no ser elegibles para la terapia estándar o no poder beneficiarse de la terapia estándar, según el criterio del investigador.
Al menos 1 lesión objetivo medible que cumpla con la definición de RECIST v1.1.
ECOG Performance Status de 0 o 1.
Demostrar una función orgánica adecuada.
Se espera que el tiempo de supervivencia sea superior a 3 meses, según el criterio del investigador.
Deben ser capaces de tragar medicamentos orales y no deben tener anomalías gastrointestinales que afecten significativamente la absorción de los fármacos.
Criterios de exclusión:
Criterios de exclusión clave:
Antecedentes de otra neoplasia concurrente en los 3 años previos a la inclusión en el estudio, a menos que la neoplasia haya sido tratada con intención curativa y la probabilidad de recurrencia sea inferior al 5% en 2 años. Nota: Los sujetos con antecedentes de carcinoma de células escamosas o carcinoma basocelular de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino pueden ser incluidos en el estudio.
Metástasis no tratadas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Nota: Los sujetos con metástasis del SNC tratadas y asintomáticas son elegibles, siempre y cuando hayan estado clínicamente estables y no hayan requerido esteroides durante al menos 4 semanas.
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluido un accidente cerebrovascular o un infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera dosis de HBI-2438; o la presencia de angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Cardíaca de Nueva York de grado 2 o superior.
Cualquier toxicidad de grado 2 o superior no resuelta de la terapia antitumoral previa, excepto la alopecia, en el plazo de 4 semanas antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recurrir.
Embarazo o lactancia.
Tratamiento previo con cualquier inhibidor de KRAS G12C.
Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (más de 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores ≤ 14 días antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
Tratamiento con otros fármacos/dispositivos experimentales en el plazo de 4 semanas antes de la administración del primer tratamiento del estudio.