Estudio de Dato-DXd como monoterapia y en combinación con agentes antineoplásicos en pacientes con tumores sólidos avanzados (TROPION-PanTumor03)

Criterios de inclusión clave: Existen requisitos adicionales para los subestudios que no se reflejan aquí. Esta lista se basa únicamente en el protocolo principal del CSP.

• Hombres y mujeres, ≥ 18 años
• Neoplasia avanzada o metastásica documentada
• Grupo de valoración funcional de la Eastern Cooperative Oncology (ECOG) de 0 o 1, sin deterioro en las 2 semanas previas a la línea de base o al día de la primera administración
• Todos los participantes deben proporcionar una muestra tumoral para el análisis basado en tejidos
• Al menos 1 lesión medible que no haya sido irradiada previamente, excepto en el Subestudio 3 (Cáncer de próstata), que permite la participación de pacientes con enfermedad metastásica ósea no medible
• Reserva adecuada de la médula ósea y función orgánica
• Esperanza de vida mínima de 12 semanas
• En el momento del cribado, el uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser coherente con las regulaciones locales con respecto a los métodos de anticoncepción para aquellos que participan en estudios clínicos
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa documentada durante el cribado
• Las participantes deben ser 1 año postmenopáusicas, estar quirúrgicamente esterilizadas o utilizar 1 método de control de la natalidad altamente eficaz. Las participantes no deben donar ni obtener óvulos para su propio uso en ningún momento durante este estudio
• Los participantes masculinos que tengan intención de tener relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil deben estar quirúrgicamente esterilizados, evitar las relaciones sexuales o utilizar un método de control de la natalidad altamente eficaz. Los participantes masculinos no deben congelar ni donar esperma en ningún momento durante este estudio.
• Capacidad para dar consentimiento informado por escrito
• Proporcionar un consentimiento informado por escrito y fechado para la investigación genética opcional antes de la recolección de muestras para la investigación genética opcional que respalde la Iniciativa Genómica

Criterios de exclusión clave:

• Cualquier evidencia de enfermedades que, en opinión del investigador, haga que no sea deseable que el participante participe en el estudio o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo
• Antecedentes de otra neoplasia primaria, excepto el carcinoma de células basales adecuadamente extirpado o el carcinoma de células escamosas in situ de la piel, u otra neoplasia sólida tratada con intención curativa
• Toxicidades persistentes causadas por la terapia antitumoral previa, excluyendo la alopecia, que aún no han mejorado
• Toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se vea exacerbada por la intervención del estudio, en opinión del investigador, por ejemplo, pérdida de audición
• Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que se hayan tratado
• Carcinomatosis leptomeningea
• Enfermedad corneal clínicamente significativa
• Hepatitis activa o infección no controlada por el virus de la hepatitis B o C
• Infección no controlada que requiere antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos, por ejemplo, síntomas prodrómicos
• Infección conocida por el VIH que no está bien controlada
• Infección conocida activa por tuberculosis
• QTcF medio corregido en reposo > 470 ms
• Según el criterio del investigador, antecedentes de prolongación del QT asociados con otros medicamentos que requirieron la interrupción de ese medicamento, o cualquier medicamento concomitante actual conocido que prolongue el intervalo QT y cause TdP
• Según el criterio del investigador, síndrome del QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome del QT largo o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado
• Enfermedades cardíacas no controladas o significativas
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis no infecciosa, incluida la neumonitis por radiación que requirió esteroides
• Presenta una grave alteración de la función pulmonar
• Exposición previa a cloroquina/hidroxicloroquina sin un período de eliminación adecuado del tratamiento
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio
• Exposición previa a terapias antineoplásicas sin un período de eliminación adecuado del tratamiento antes de la inscripción o cualquier tratamiento antineoplásico concurrente
• Radioterapia paliativa con un campo de radiación limitado dentro de ≤ 2 semanas o en más del 30% de la médula ósea dentro de ≤ 4 semanas antes de la primera dosis de la intervención del estudio
• Procedimiento quirúrgico importante o lesión traumática significativa dentro de ≤ 3 semanas de la primera dosis de la intervención del estudio o una necesidad prevista de cirugía importante durante el estudio
• Tratamiento previo con terapias dirigidas a TROP2 u otros conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) con carga de deruxtecan
• Productos herbales o naturales destinados como tratamiento o profilaxis para cualquier tipo de cáncer que pueda interferir con la actividad de la intervención del estudio
• Tratamiento previo en el presente estudio
• Participación en otro estudio clínico con una intervención de estudio o un dispositivo médico de investigación administrado en las últimas 4 semanas antes de la primera dosis de la intervención del estudio o inscripción concurrente en otro estudio clínico
• Hipersensibilidad grave a Dato-DXd o a cualquiera de los excipientes, incluidos, entre otros, el polisorbato 80 u otros anticuerpos monoclonales
• Participación en la planificación y/o realización del estudio
• Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, las restricciones y los requisitos del estudio
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas
• Las participantes deben abstenerse de amamantar desde la inscripción hasta el final del estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis de Dato-DXd