METIMMOX-2: Cáncer colorrectal metastásico pMMR/MSS: potenciación de la inmunidad antitumoral mediante oxaliplatino.

Criterios de inclusión:

• El paciente debe presentar adenocarcinoma colorrectal pMMR/MSS histológicamente confirmado (incluyendo las entidades de adenocarcinoma mucinoso y carcinoma de células en anillo de sello).
• El paciente debe ser ambulatorio y tener un estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• El paciente debe tener al menos 18 años de edad.
• El paciente debe presentar enfermedad metastásica radiológicamente medible.
• El paciente debe tener una lesión metastásica infradiafragmática que pueda ser biopsiada.
• El paciente no debe haber recibido terapia sistémica citotóxica previa para la enfermedad metastásica, excepto por tratamiento neoadyuvante previo.
• El paciente debe ser elegible para el régimen nórdico FLOX cuando este sea la opción de tratamiento preferida para la terapia de primera línea en la práctica clínica habitual.
• El paciente debe presentar los siguientes valores de laboratorio, medidos en suero/plasma dentro de los 14 días previos a la inclusión en el estudio, que indiquen una función orgánica adecuada:

• Hemoglobina de al menos 10,0 g/dL
• Neutrófilos de al menos 1,5 x10(9)/L (sin uso actual de factores estimulantes de colonias).
• Plaquetas de al menos 100 x10(9)/L.
• Proteína C-reactiva inferior a 60 mg/L
• AST/ALT no superior a 2 veces el límite superior de la normalidad (ULN) cuando el paciente no tiene enfermedad metastásica en el hígado o no superior a 5 veces el ULN cuando el paciente tiene enfermedad metastásica en el hígado.
• Bilirrubina no superior a 1,5 veces el ULN cuando el paciente no tiene enfermedad metastásica en el hígado o no superior a 2 veces el ULN cuando el paciente tiene enfermedad metastásica en el hígado.
• Albúmina no inferior a 30 g/L.
• INR dentro del rango normal.
• Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN.
• La mujer en edad fértil (WOCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero o en orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio del fármaco del estudio.
• La WOCBP utilizará un método adecuado para evitar el embarazo durante un período de 26 semanas (lo que incluye los 30 días requeridos más el tiempo necesario para que el nivolumab se someta a cinco vidas medias) después de la última dosis de terapia.
• La mujer no debe estar amamantando.
• El hombre que sea sexualmente activo con una WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para el método(s) de anticoncepción durante un período de 26 semanas (lo que incluye el tiempo necesario para garantizar la duración del recambio del esperma más el tiempo necesario para que los fármacos del estudio se sometan a cinco vidas medias) después de la última dosis de terapia.
• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado firmado y la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización - Buenas Prácticas Clínicas y las regulaciones nacionales/locales.

Criterios de exclusión:

• El paciente debe tener cáncer colorrectal metastásico dMMR/MSI.
• El paciente debe tener enfermedad metastásica inicialmente resecable para la cual se considera que la terapia neoadyuvante es innecesaria.
• El paciente debe tener enfermedad metastásica supradiafragmática como único sitio(s).
• El paciente debe tener metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas (el paciente debe estar libre de síntomas sin el uso de corticosteroides).
• El paciente debe haber experimentado un período de menos de 6 meses desde la interrupción de la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante que contenga oxaliplatino.
• El paciente no debe ser elegible para recibir dosis completas (100%) de quimioterapia en el primer ciclo de tratamiento.
• El paciente debe tener deficiencia parcial o completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• El paciente debe haber recibido radioterapia contra la única lesión medible dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente debe tener una afección médica tratada con medicación anticoagulante que no pueda ser reemplazada por heparina de bajo peso molecular o un anticoagulante oral directo durante el tratamiento activo del estudio.
• El paciente debe tener un trastorno del sistema nervioso de grado CTCAE 1 o superior.
• El paciente debe tener cualquier afección médica que le impida recibir terapia de bloqueo de puntos de control inmunitarios, como:

• Hepatitis B o hepatitis C activa o crónica.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o afección médica que requiera el uso de esteroides sistémicos u otras formas de terapia inmunosupresora.
• Enfermedad autoinmune que haya requerido terapia sistémica en los últimos 2 años.
• Administración de una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días previos a la inclusión en el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la terapia del estudio.
• Infección activa o infección crónica que requiera antibióticos supresores crónicos.
• Antecedentes conocidos de diagnóstico previo de tuberculosis.
• El paciente con uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días previos a la primera dosis de la terapia del estudio, con las excepciones de corticosteroides intranasales o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• El paciente debe tener cualquier afección médica o necesitar utilizar medicamentos, según se indica en el Resumen de las Características del Producto (SmPC) de cada Producto Médico de Investigación (IMP), que le impida recibir tratamiento con el IMP, como:

• Anemia perniciosa o anemias debidas a deficiencia de vitamina B12 (contraindicaciones enumeradas en el SmPC para el ácido folínico).
• Ausencia completa conocida de la actividad de DPD.
• Ha sido tratado con brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, que son potentes inhibidores de la enzima DPD que degrada el fluorouracilo. No se debe administrar fluorouracilo dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento con brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados.
• Otras contraindicaciones enumeradas en el SmPC para los IMP están cubiertas por otros criterios de exclusión.
• El paciente se ha sometido a tratamiento con cualquier IMP que pueda interferir con el tratamiento del estudio dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del IMP del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de otra neoplasia maligna previa, con la excepción del carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel tratado de forma curativa, cáncer de cuello uterino estadio IB, cáncer de próstata estadio I que se considere que no necesita tratamiento y otra neoplasia maligna que haya sido tratada con intención curativa hace más de 5 años y que no haya recidivado posteriormente.
• El paciente tiene una enfermedad cardíaca, pulmonar u otra enfermedad médica importante que limitaría su actividad diaria o su supervivencia.
• El paciente está embarazada o amamantando.
• El paciente tiene cualquier otra razón, en opinión del Investigador Clínico, para no participar en el estudio.