Cohorte Nacional de Cánceres Colorrectales con Inestabilidad de Microsatélites

Las tres vías principales de la carcinogénesis colorrectal son la inestabilidad cromosómica, la inestabilidad de microsatélites (MSI) (el 15% de los cánceres colorrectales = CCR) y el fenotipo de metilación de las islas CpG (CIMP). Los CCR con MSI se asocian con un mejor pronóstico tras la cirugía curativa en comparación con los CCR sin inestabilidad de microsatélites (MSS). En cambio, parece que los CCR con MSI no se benefician de la quimioterapia adyuvante con 5-FU, a diferencia de los pacientes con CCR MSS. No obstante, parece que se mantiene el beneficio de la quimioterapia adyuvante con FOLFOX. Por lo tanto, la identificación de marcadores pronósticos en este subgrupo de pacientes es esencial para decidir sobre la quimioterapia adyuvante, cuya eficacia se debate actualmente en los CCR con MSI.

Hasta la fecha, existen muy pocos datos sobre los CCR metastásicos con MSI. Las formas metastásicas son raras (alrededor del 5% de los CCR metastásicos), pero se cree que están asociadas con resistencia a la quimioterapia y mal pronóstico. No obstante, los datos son muy escasos y no existen datos sobre el uso de las quimioterapias modernas y las terapias dirigidas en los CCR metastásicos con MSI. Por lo tanto, es importante caracterizar la quimiosensibilidad de las formas metastásicas.

Se conocen los predictores clínicos de recurrencia tras la cirugía curativa del CCR, pero solo se han estudiado en los CCR con MSI de forma retrospectiva. De manera similar, muchos factores moleculares e inmunohistoquímicos, pronósticos o predictivos de la respuesta a la quimioterapia adyuvante, se han identificado recientemente en el CCR (mutaciones de KRAS, BRAF, TP53, PI3KCA, fenotipo CIMP, SMAD4, respuesta inmunitaria...). La mayoría de estos marcadores se han estudiado en todos los CCR, pero no específicamente en el subgrupo de CCR con MSI. Todos estos biomarcadores pronósticos y/o predictivos deben caracterizarse mejor en una gran cohorte de CCR con MSI.